Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REtroperitoneaal SArcoma-register: een internationaal prospectief initiatief (RESAR)

11 februari 2019 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

REtroperitoneaal sarcoomregister (RESAR): prospectieve verzameling van primaire retroperitoneale sarcoompatiëntgegevens, radiologisch en pathologisch materiaal voor de TransAtlantische retroperitoneale sarcoomwerkgroep

Chirurgie is momenteel de enige potentieel curatieve behandelingsmodaliteit voor gelokaliseerd retroperitoneaal sarcoom (RPS). Beschikbare onderzoeken met betrekking tot oncologische uitkomsten zijn voornamelijk retrospectief van aard en RPS wordt erkend als een zeldzame ziekte. Daarom is prospectieve analyse van gegevens van hoge kwaliteit een topprioriteit.

Primaire doelstellingen van deze studie zijn:

  • om prospectief gestandaardiseerde klinische gegevens en radiologisch en pathologisch materiaal te verzamelen van primaire RPS-patiënten die geopereerd zijn in referentiecentra.
  • patiëntuitkomst zal worden geëvalueerd in termen van totale overleving (OS), ziektevrije overleving (DFS), ruwe cumulatieve incidentie (CCI) van lokaal recidief (LR) en metastase op afstand (DM).

Secundaire doelstellingen:

  • om de werkzaamheid en veiligheid van chirurgische behandeling in te schatten, inclusief uitgebreide chirurgische benadering van primaire RPS;
  • om prospectief de impact van multimodaliteitstherapie, inclusief bestralingstherapie en chemotherapie, te evalueren;
  • om klinische, radiologische en pathologische kenmerken te identificeren die de oncologische uitkomst kunnen beïnvloeden of kunnen worden gebruikt als voorspellers van LR/DM/OS. Dit kunnen belangrijke biomarkers van ziekte zijn;
  • om verzameld pathologisch materiaal te gebruiken voor onderzoekssamenwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Retroperitoneale sarcomen (RPS) zijn zeldzame tumoren die 10-15% van alle wekedelensarcomen (STS) uitmaken. Ze ontstaan ​​tussen retroperitoneale organen en tussen vitale structuren (dwz grote buikvaten) in een anatomisch compartiment dat niet gemakkelijk toegankelijk is voor lichamelijk onderzoek. Vier belangrijke histotypen zijn goed voor ongeveer 80% van alle gevallen: goed gedifferentieerd liposarcoom (WDLPS), gededifferentieerd liposarcoom (DDLPS), leiomyosarcoom (LMS) en solitaire fibreuze tumor (SFT).

Vergeleken met sarcomen op andere anatomische locaties, worden RPS belast door een hoger lokaal recidiefpercentage (LR) (50% na 5 jaar) en een slechtere algehele overleving (OS) (50% na 5 jaar). Het natuurlijke beloop van RPS als geheel weerspiegelt de sterke neiging van lipomateuze tumoren (WDLPS en DDLPS, die ongeveer 50% van RPS vertegenwoordigen) om lokaal terug te keren. De uitkomst van primaire RPS is inderdaad sterk gerelateerd aan het histologische subtype.

WDLPS worden gekenmerkt door een relatief lager LR-percentage, een verwaarloosbaar metastatisch potentieel en een gunstige algehele overleving. Deze tumoren kunnen echter zelfs jaren na de primaire resectie nog plaatselijk terugkeren. DDLPS van gemiddelde kwaliteit worden gekenmerkt door een sterke neiging tot lokaal recidief en een laag metastatisch potentieel. Hooggradige DDLPS heeft een hoog risico op zowel lokaal recidief als metastasen op afstand. LMS zijn meestal intermediaire of hoogwaardige tumoren met een sterke neiging om metastasen op afstand te ontwikkelen; met een adequate resectie is het relatief gebruikelijk om een ​​duurzame lokale controle te verkrijgen. Klassieke SFT gaat meestal goed na een operatie, met een laag percentage lokale recidieven en metastasen op afstand.

Historisch gezien kwam chirurgie naar voren als de enige potentieel curatieve optie in de lokale setting. In de afgelopen jaren is er een levendige discussie geweest over hoe ver een chirurg moet reseceren om een ​​marge te verkrijgen die behoorlijk toereikend zou kunnen zijn. Dit probleem is bijzonder uitdagend in dit anatomische compartiment waar het verbreden van de chirurgische marges betekent dat aangrenzende organen moeten worden weggesneden.

Sinds 2002 wordt een 'verlengde' chirurgische benadering voorgesteld voor primaire RPS-patiënten. Het concept was dat chirurgische marges konden worden verbeterd door de tumor te omringen met en-bloc resectie van aangrenzende organen. Het doel was om een ​​verminderd lokaal recidief en een betere overleving te verkrijgen. Deze aanpak is effectief gebleken. In het bijzonder werd deze chirurgische benadering ondersteund door een experimenteel model, retrospectieve vergelijkingen, pathologiestudies die de betrokkenheid van aangrenzende organen aantonen, en meldingen van hoge percentages resterende tumor bij re-excisie na conventionele (niet-verlengde) primaire chirurgie. Ten slotte is aangetoond dat deze aanpak veilig is na zowel korte als lange termijn follow-up.

Radiotherapie is een optie voor RPS, vooral in de preoperatieve setting, maar momenteel komt het beste bewijs voor werkzaamheid uit retrospectieve, voornamelijk single-center, kleine series. De resultaten van dergelijke onderzoeken zijn controversieel en gegevens van hoge kwaliteit ontbreken. Een gerandomiseerde prospectieve studie onder leiding van EORTC (STRASS) is aan de gang, maar de resultaten worden pas over meerdere jaren verwacht.

De rol van chemotherapie bij de gelokaliseerde ziekte wordt ook nog onderzocht, vooral bij hoogwaardige tumoren. Tot nu toe is er geen overeenstemming over de optimale behandelstrategie, ook niet binnen referentiecentra, met betrekking tot het gebruik van zowel chemo- als radiotherapie. In de afgelopen jaren sloten Europese en Noord-Amerikaanse centra zich aan bij het panel van deskundigen en dit leidde tot de oprichting van de TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group (TARPSWG), die nu bestaat uit meer dan 50 vertegenwoordigers van sarcoomcentra van over de hele wereld.

Het doel van deze samenwerking is om de kennis over de ziekte uit te breiden en gedeelde, gestandaardiseerde behandelprincipes te formuleren. Een retrospectieve studie is uitgevoerd en onlangs gepubliceerd door de groep om de uitkomst van patiënten en prognostische factoren na chirurgische resectie van primaire tumoren beter te definiëren. Er zijn andere retrospectieve onderzoeken gepubliceerd die zich richten op de uitkomst na terugval, postoperatieve morbiditeit en behandeling van lokaal recidief. Deze samenwerking heeft onlangs ook geleid tot de ontwikkeling van consensusrichtlijnen voor de behandeling van primaire en recidiverende en gemetastaseerde RPS.

Om te profiteren van de groepssamenwerking promootte TARPSWG een prospectieve verzameling van klinische, radiologische en pathologische gegevens voor RPS.

Deze studie is gericht op het prospectief verzamelen van gestandaardiseerde klinische gegevens en radiologisch en pathologisch materiaal van primaire RPS-patiënten die operatief zijn behandeld in referentiecentra. Het resultaat voor de patiënt zal worden geëvalueerd in termen van totale overleving (OS), ziektevrije overleving (DFS), ruwe cumulatieve incidentie (CCI) van lokaal recidief (LR) en metastase op afstand (DM).

STUDIE ONTWERP

Dit is een prospectieve, multicentrische observationele studie onder supervisie van TARPSWG (TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group), gericht op het prospectief verzamelen van klinische gegevens en het prospectief opslaan van radiologisch en pathologisch materiaal van patiënten met primaire RPS die chirurgisch zijn behandeld.

Patiënten met een diagnose van primaire RPS die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de huidige studie.

In aanmerking komende patiënten zullen volledige informatie ontvangen over het type operatie dat wordt voorgesteld en over de gegevens en het materiaal (radiologisch en pathologisch) dat zal worden verzameld. In aanmerking komende en geïnformeerde patiënten die hun toestemming geven om deel te nemen, zullen worden opgenomen in de prospectieve cohortstudie (PCS) en zullen prospectief worden opgevolgd.

Er is een gegevensverzamelingsformulier opgesteld met inbegrip van patiënt- en tumorgerelateerde factoren, behandelingsvariabelen, follow-upbevindingen, ontwikkeling van en tijd tot lokaal recidief en status bij follow-up, en gedeeld met alle deelnemende centra.

Elk deelnemend referentiecentrum zal individueel toegang hebben tot zowel dwarsdoorsnedebeeldvorming (CT- of MRI-beelden) als pathologisch materiaal (een representatief formalineblok van de tumor). Waar mogelijk worden patiënt-ID's verwijderd en wordt de vertrouwelijkheid van de patiënt gehandhaafd. Alle gegevens die tussen instellingen worden gedeeld, worden geanonimiseerd en alle maatregelen worden genomen om patiëntidentificatiegegevens te verbergen.

Elk centrum zal verantwoordelijk zijn voor de invoer en opslag van de eigen patiëntengegevens, radiologische onderzoeken en pathologische monsters. Op het moment van de analyse verbindt elk centrum zich ertoe de gevraagde bijgewerkte gegevens aan de groep te verstrekken.

De follow-up zal gebaseerd zijn op klinische evaluatie en op cross-sectionele beeldvorming (CT-scan van de thorax en de buik en/of contrastversterkte MRI van de buik) elke 4 maanden gedurende de eerste 2 jaar, elke 6 maanden tot het 5e jaar en jaarlijks daarna.

De totale duur van het project staat niet vast.

Steekproefgrootte

Het aantal patiënten dat we van plan zijn op te nemen in deze prospectieve multicenter studie zal 400 patiënten per jaar zijn.

STATISTISCHE OVERWEGINGEN Continue variabelen zullen worden samengevat met passende samenvattende statistieken zoals het gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum. Categorische variabelen worden getabelleerd met frequenties en percentages. We zullen OS, DFS, CCI van DM en LR evalueren en dit correleren met klinisch-pathologische factoren zoals histologie, graad, type operatie, etc.

GEGEVENSVERZAMELING Gegevensinvoer wordt uitgevoerd door elk deelnemend centrum. Gegevens zullen worden verzameld in een gestandaardiseerde database, opgeslagen door elk deelnemend centrum en gedeeld met de groep op het moment van toekomstige studies. Gegevens die tussen instellingen worden gedeeld, zullen worden geanonimiseerd en waar mogelijk zullen alle maatregelen worden genomen om patiëntidentificatiegegevens te verbergen en de vertrouwelijkheid van de patiënt te behouden.

ETHIEK Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om toekomstige goedkeuring van het onderzoeksprotocol, geïnformeerde toestemmingsformulieren en andere relevante documenten te verkrijgen van de IRB/IEC. Alle correspondentie met de IRB/IEC moet worden bewaard in het Investigator File.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

2000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met de diagnose primaire RPS die vatbaar zijn voor chirurgische resectie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • primaire RPS geopereerd in het deelnemende centrum;
  • leeftijd>18 jaar op het moment van de eerste behandeling (pediatrische patiënten kunnen niet worden opgenomen)
  • histologisch bevestigde diagnose volgens de WHO-criteria uitgevoerd op biopsie of chirurgisch monster door toegewijde sarcoompatholoog;
  • uitgevoerd radiologisch onderzoek (contrastversterkte abdominale CT-scan en/of MRI) voorafgaand aan chirurgische resectie;
  • ondertekend toestemmingsformulier;
  • adequate naleving van het follow-upplan door de patiënten

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd
  • terugkerende tumor;
  • goedaardige retroperitoneale tumoren;
  • ernstige psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming verhindert of naleving beperkt;
  • onmogelijkheid om een ​​adequate opvolging te verzekeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 10 jaar
Overleving na operatie voor primaire RPS-resectie; elke terugkeer van de ziekte, lokaal of op afstand, zal worden beschouwd als een gebeurtenis op het moment van de eerste radiologische verschijning.
10 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 10 jaar
Totale overleving berekend vanaf de operatiedatum
10 jaar
Ruwe cumulatieve incidentie van lokaal recidief
Tijdsspanne: 10 jaar
CCI van lokaal recidief berekend vanaf de operatiedatum, en gedefinieerd als intrabdominale recidiverende ziekte na volledige resectie
10 jaar
Ruwe cumulatieve incidentie van metastasen op afstand
Tijdsspanne: 10 jaar
CCI van metastase op afstand berekend vanaf de operatiedatum, en gedefinieerd als leverrecidief en/of extrabdominale recidiverende ziekte
10 jaar
Ziektecijfers
Tijdsspanne: 60 dagen
Postoperatieve morbiditeit volgens de classificatie van Clavien-Dindo
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Medewerkers

TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandro Gronchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studie directeur: Marco Fiore, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201/16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren