REtroperitoneal SArcoma Registry: et internasjonalt prospektivt initiativ (RESAR)

Retroperitoneale sarkomer (RPS) er sjeldne svulster som står for 10-15 % av alle bløtvevssarkomer (STS). De oppstår mellom retroperitoneale organer og blant vitale strukturer (dvs. store abdominale kar) i et anatomisk rom som ikke er lett tilgjengelig ved fysisk undersøkelse. Fire hovedhistotyper står for omtrent 80 % av alle tilfeller: godt differensiert liposarkom (WDLPS), dedifferensiert liposarkom (DDLPS), leiomyosarkom (LMS) og solitær fibrøs tumor (SFT).

Sammenlignet med sarkomer på andre anatomiske steder, er RPS belastet av en høyere lokal tilbakefall (LR) rate (50 % etter 5 år) og en dårligere total overlevelse (OS) rate (50 % etter 5 år). Den naturlige historien til RPS som en hel gruppe gjenspeiler den sterke tendensen til lipomatøse svulster (WDLPS og DDLPS, som utgjør omtrent 50 % av RPS) til å gjenta seg lokalt. Faktisk er resultatet av primær RPS sterkt relatert til den histologiske subtypen.

WDLPS er preget av en relativt lavere LR-rate, ubetydelig metastatisk potensial og en gunstig total overlevelse. Disse svulstene kan imidlertid fortsatt gjenta seg lokalt selv år etter den primære reseksjonen. DDLPS av middels grad er preget av en sterk tendens til lokalt tilbakefall og lavt metastatisk potensial. Høygradig DDLPS har høy risiko for både lokalt residiv og fjernmetastaser. LMS er vanligvis middels eller høygradige svulster med sterk tendens til å utvikle fjernmetastaser; med adekvat reseksjon er det relativt vanlig å få en varig lokal kontroll. Klassisk SFT klarer seg vanligvis bra etter operasjonen, med lav forekomst av lokalt tilbakefall og fjernmetastaser.

Historisk sett dukket kirurgi opp som det eneste potensielt kurative alternativet i lokaliserte omgivelser. De siste årene har det vært livlig diskusjon om hvor langt en kirurg bør resektere for å oppnå en margin som kan være hensynsfull tilstrekkelig. Dette problemet er spesielt utfordrende i dette anatomiske rommet hvor utvidelse av kirurgiske marginer betyr å fjerne tilstøtende organer.

Siden 2002 har en "utvidet" kirurgisk tilnærming blitt foreslått for primære RPS-pasienter. Konseptet var at kirurgiske marginer kunne forbedres ved å omfatte svulsten med en-blokk reseksjon av tilstøtende organer. Målet var å oppnå redusert lokalt residiv og forbedret overlevelse. Denne tilnærmingen har vist seg å være effektiv. Spesielt har denne kirurgiske tilnærmingen blitt støttet av en eksperimentell modell, retrospektive sammenligninger, patologistudier som viser involvering av tilstøtende organer og rapporter om høye forekomster av gjenværende svulst ved re-eksisjon etter konvensjonell (ikke-utvidet) primær kirurgi. Endelig har denne tilnærmingen vist seg å være trygg etter både kort- og langtidsoppfølging.

Strålebehandling er et alternativ for RPS, spesielt i preoperativ setting, men for tiden kommer de beste bevisene for effekt fra retrospektive, hovedsakelig enkeltsenter, små serier. Resultatene av slike studier er kontroversielle og data av høy kvalitet mangler. En randomisert prospektiv studie ledet av EORTC (STRASS) pågår, men resultater forventes ikke før om flere år.

Rollen til kjemoterapi i den lokaliserte sykdommen er også fortsatt under utredning, spesielt i høygradige svulster. Foreløpig er det ikke enighet om optimal behandlingsstrategi, selv innenfor referansesentre, når det gjelder bruk av både cellegift- og strålebehandling. De siste årene har europeiske og nordamerikanske sentre sluttet seg til ekspertpanelet, og dette førte til dannelsen av TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group (TARPSWG), som nå består av mer enn 50 representanter fra sarkomsentre fra hele verden.

Målet med dette samarbeidet er å utvide kunnskapen om sykdommen og formulere felles, standardiserte behandlingsprinsipper. En retrospektiv studie er utført og nylig publisert av gruppen for å bedre definere pasienters utfall og prognostiske faktorer etter kirurgisk reseksjon av primærtumorer. Andre retrospektive studier er publisert med fokus på utfall etter tilbakefall, postkirurgisk sykelighet og lokal residivbehandling. Dette samarbeidet har også nylig ført til utvikling av konsensusretningslinjer for behandling av primær og residiverende og metastatisk RPS.

For å dra nytte av gruppesamarbeidet, fremmet TARPSWG en potensiell samling av kliniske, radiologiske og patologiske data for RPS.

Denne studien har som mål å prospektivt samle standardiserte kliniske data og radiologisk og patologisk materiale fra primære RPS-pasienter behandlet med kirurgi ved referansesentre. Pasientutfall vil bli evaluert i form av total overlevelse (OS), sykdomsfri overlevelse (DFS), grov kumulativ forekomst (CCI) av lokalt residiv (LR) og fjernmetastaser (DM).

STUDERE DESIGN

Dette er en prospektiv, multisentrisk observasjonsstudie under tilsyn av TARPSWG (TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group) som har som mål å prospektivt samle inn kliniske data og prospektivt lagre radiologisk og patologisk materiale fra pasienter påvirket av primær RPS behandlet med kirurgi.

Pasienter med diagnosen primær RPS som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli invitert til å delta i den nåværende studien.

Kvalifiserte pasienter vil motta full informasjon om type kirurgi som foreslås og om data og materiale (radiologisk og patologisk) som vil bli samlet inn. Kvalifiserte og informerte pasienter som gir sitt samtykke til å delta vil bli inkludert i Prospective Cohort Study (PCS) og vil bli fulgt opp prospektivt.

Et datainnsamlingsskjema inkludert pasient- og tumorrelaterte faktorer, behandlingsvariabler, oppfølgingsfunn, utvikling av og tid til lokalt residiv og status ved oppfølging er konstruert og delt mellom alle deltakende sentra.

Hvert deltakende referansesenter vil individuelt kunne ha tilgang til både tverrsnittsavbildning (CT- eller MR-bilder) og patologisk materiale (en representativ formalinblokk av svulsten). Når det er mulig, vil pasientidentifikatorer bli fjernet og pasientens konfidensialitet opprettholdes. Alle data som deles mellom institusjoner vil bli avidentifisert og alle tiltak for å skjule pasientidentifikatorer vil bli iverksatt.

Hvert senter vil være ansvarlig for dataregistrering og lagring av egne pasientdata, radiologiske undersøkelser og patologiske prøver. På tidspunktet for analysen er hvert senter forpliktet til å gi de forespurte oppdaterte dataene til gruppen.

Oppfølging vil være basert på klinisk evaluering og på tverrsnittsavbildning (CT-skanning av thorax og abdomen og/eller kontrastforsterket MR av abdomen) hver 4. måned de første 2 årene, hver 6. måned frem til 5. år og årlig deretter.

Den totale varigheten av prosjektet er ikke fastsatt.

Prøvestørrelse

Antall pasienter vi planlegger å inkludere i denne prospektive multisenterstudien vil være 400 pasienter per år.

STATISTISKE HENSYN Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med passende oppsummeringsstatistikk som gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum. Kategoriske variabler vil bli tabellert med frekvenser og prosenter. Vi vil evaluere OS, DFS, CCI av DM og LR og korrelere dette med klinikopatologiske faktorer som histologi, grad, type operasjon, etc.

DATAINNSAMLING Dataregistrering vil bli utført av hvert deltakende senter. Data vil bli samlet inn i en standardisert database, lagret av hvert deltakende senter, og delt med gruppen på tidspunktet for fremtidige studier. Data som deles mellom institusjoner vil bli avidentifisert, og når det er mulig vil alle tiltak for å skjule pasientidentifikatorer og opprettholde pasientens konfidensialitet bli iverksatt.

ETIKK Det er etterforskerens ansvar å ha prospektiv godkjenning av prøveprotokollen, skjemaer for informert samtykke og andre relevante dokumenter fra IRB/IEC. All korrespondanse med IRB/IEC skal oppbevares i etterforskerfilen.