Registr REtroperitoneálního sarkomu: Mezinárodní prospektivní iniciativa (RESAR)

Retroperitoneální sarkomy (RPS) jsou vzácné nádory tvořící 10–15 % všech sarkomů měkkých tkání (STS). Vznikají mezi retroperitoneálními orgány a mezi vitálními strukturami (tj. hlavními břišními cévami) v anatomickém kompartmentu, který není snadno dostupný fyzikálním vyšetřením. Čtyři hlavní histotypy tvoří asi 80 % všech případů: dobře diferencovaný liposarkom (WDLPS), dediferencovaný liposarkom (DDLPS), leiomyosarkom (LMS) a solitární fibrózní tumor (SFT).

Ve srovnání se sarkomy na jiných anatomických místech jsou RPS zatíženy vyšší mírou lokální recidivy (LR) (50 % po 5 letech) a nižší mírou celkového přežití (OS) (50 % po 5 letech). Přirozená historie RPS jako celé skupiny odráží silnou tendenci lipomatózních nádorů (WDLPS a DDLPS, které tvoří asi 50 % RPS) lokálně recidivovat. Výsledek primární RPS skutečně velmi souvisí s histologickým podtypem.

WDLPS se vyznačují relativně nižší frekvencí LR, zanedbatelným metastatickým potenciálem a příznivým celkovým přežitím. Tyto nádory však mohou lokálně recidivovat i roky po primární resekci. DDLPS středního stupně se vyznačují silnou tendencí k lokální recidivě a nízkým metastatickým potenciálem. High grade DDLPS má vysoké riziko jak lokální recidivy, tak vzdálených metastáz. LMS jsou obvykle nádory středního nebo vysokého stupně se silnou tendencí k rozvoji vzdálených metastáz; s adekvátní resekcí je poměrně běžné získat trvalou lokální kontrolu. Klasická SFT po operaci obvykle prospívá dobře, s nízkou mírou lokální recidivy a vzdálených metastáz.

Historicky se chirurgie objevila jako jediná potenciálně kurativní možnost v lokalizovaném prostředí. V posledních letech se živě diskutuje o tom, jak dalece by měl chirurg resekovat, aby získal marži, která by mohla být ohleduplně adekvátní. Tento problém je zvláště náročný v tomto anatomickém kompartmentu, kde rozšíření chirurgických okrajů znamená resekci sousedních orgánů.

Od roku 2002 byl u pacientů s primární RPS navržen „rozšířený“ chirurgický přístup. Koncepce spočívala v tom, že chirurgické okraje by mohly být zlepšeny zahrnutím nádoru en-blokovou resekcí sousedních orgánů. Cílem bylo dosáhnout snížení lokální recidivy a zlepšení přežití. Tento přístup se ukázal jako účinný. Tento chirurgický přístup byl podpořen zejména experimentálním modelem, retrospektivními srovnáními, patologickými studiemi prokazujícími postižení sousedních orgánů a zprávami o vysoké míře reziduálního nádoru při reexcizi po konvenční (nerozšířené) primární operaci. Nakonec se ukázalo, že tento přístup je bezpečný po krátkodobém i dlouhodobém sledování.

Radioterapie je volbou pro RPS, zejména v předoperačním prostředí, ale v současnosti nejlepší důkaz účinnosti pochází z retrospektivních, převážně jednocentrických, malých sérií. Výsledky takových studií jsou kontroverzní a chybí kvalitní data. Randomizovaná prospektivní studie vedená EORTC (STRASS) probíhá, ale výsledky se neočekávají za několik let.

Role chemoterapie u lokalizovaného onemocnění je také stále předmětem zkoumání, zejména u nádorů vysokého stupně. Dosud nepanuje shoda na optimální léčebné strategii, a to ani v rámci referenčních center, pokud jde o použití chemo- i radioterapie. V posledních letech se k panelu expertů připojila evropská a severoamerická centra, což vedlo k vytvoření TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group (TARPSWG), kterou nyní tvoří více než 50 zástupců sarkomových center z celého světa.

Cílem této spolupráce je rozšířit znalosti o onemocnění a formulovat sdílené, standardizované principy léčby. Skupina provedla a nedávno publikovala retrospektivní studii s cílem lépe definovat výsledky pacientů a prognostické faktory po chirurgické resekci primárních nádorů. Byly publikovány další retrospektivní studie zaměřené na výsledek po relapsu, pooperační morbiditu a léčbu lokální recidivy. Tato spolupráce také nedávno vedla k vývoji konsenzuálních pokynů pro léčbu primární a recidivující a metastatické RPS.

Aby bylo možné využít skupinovou spolupráci, TARPSWG podpořila prospektivní sběr klinických, radiologických a patologických dat pro RPS.

Cílem této studie je prospektivně shromáždit standardizovaná klinická data a radiologický a patologický materiál od pacientů s primární RPS léčených chirurgicky v referenčních centrech. Výsledek pacienta bude hodnocen z hlediska celkového přežití (OS), přežití bez onemocnění (DFS), hrubé kumulativní incidence (CCI) lokální recidivy (LR) a vzdálených metastáz (DM).

STUDOVAT DESIGN

Jedná se o prospektivní, multicentrickou observační studii pod dohledem TARPSWG (TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group), jejímž cílem je prospektivně sbírat klinická data a prospektivně uchovávat radiologický a patologický materiál od pacientů postižených primární RPS léčených chirurgicky.

Pacienti s diagnózou primární RPS, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou pozváni k účasti na aktuální studii.

Způsobilí pacienti obdrží úplné informace o typu navrhované operace ao datech a materiálu (radiologickém a patologickém), které budou shromážděny. Způsobilí a informovaní pacienti, kteří dají souhlas k účasti, budou zahrnuti do prospektivní kohortní studie (PCS) a budou prospektivně sledováni.

Formulář pro sběr dat včetně faktorů souvisejících s pacientem a nádorem, léčebných proměnných, následných nálezů, vývoje a doby do místní recidivy a stavu při sledování byl vytvořen a sdílen všemi zúčastněnými centry.

Každé zúčastněné referenční centrum bude mít individuálně přístup jak k zobrazení příčných řezů (CT nebo MRI zobrazení), tak k patologickému materiálu (reprezentativní formalínový blok nádoru). Kdykoli to bude možné, identifikátory pacientů budou odstraněny a důvěrnost pacienta bude zachována. Veškerá data sdílená mezi institucemi budou deidentifikována a budou přijata veškerá opatření ke skrytí identifikátorů pacientů.

Každé centrum bude zodpovědné za vkládání dat a uchovávání dat svých vlastních pacientů, radiologických vyšetření a patologických vzorků. V době analýzy se každé středisko zavazuje poskytnout skupině požadované aktualizované údaje.

Sledování bude založeno na klinickém hodnocení a na zobrazení příčných řezů (CT hrudníku a břicha a/nebo kontrastní MRI břicha) každé 4 měsíce po dobu prvních 2 let, každých 6 měsíců až do 5. roku a ročně poté.

Celková doba trvání projektu nebyla stanovena.

Velikost vzorku

Počet pacientů, které plánujeme zařadit do této prospektivní multicentrické studie, bude 400 pacientů ročně.

STATISTICKÉ ÚVAHY Spojité proměnné budou shrnuty s vhodnými souhrnnými statistikami, jako je průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum. Kategoriální proměnné budou uvedeny v tabulce s četnostmi a procenty. Vyhodnotíme OS, DFS, CCI DM a LR a korelujeme je s klinicko-patologickými faktory, jako je histologie, grade, typ operace atd.

SBĚR DAT Zadávání dat bude provádět každé zúčastněné centrum. Data budou shromažďována ve standardizované databázi, uložena každým zúčastněným centrem a sdílena se skupinou v době budoucích studií. Data sdílená mezi institucemi budou deidentifikována a kdykoli to bude možné, budou přijata veškerá opatření ke skrytí identifikátorů pacientů a zachování důvěrnosti pacientů.

ETIKA Je odpovědností zkoušejícího mít potenciální schválení zkušebního protokolu, formulářů informovaného souhlasu a dalších relevantních dokumentů od IRB/IEC. Veškerá korespondence s IRB/IEC by měla být uchována ve složce Investigator File.