Registro de SArcoma REtroperitoneal: una iniciativa prospectiva internacional (RESAR)

Los sarcomas retroperitoneales (RPS) son tumores raros que representan el 10-15% de todos los sarcomas de tejidos blandos (STS). Surgen entre los órganos retroperitoneales y entre las estructuras vitales (es decir, los principales vasos abdominales) en un compartimento anatómico que no es fácilmente accesible mediante el examen físico. Cuatro histotipos principales representan alrededor del 80 % de todos los casos: liposarcoma bien diferenciado (WDLPS), liposarcoma desdiferenciado (DDLPS), leiomiosarcoma (LMS) y tumor fibroso solitario (SFT).

En comparación con los sarcomas en otros sitios anatómicos, los RPS tienen una tasa de recurrencia local (LR) más alta (50 % a los 5 años) y una tasa de supervivencia general (SG) más baja (50 % a los 5 años). La historia natural del SPR como grupo completo refleja la fuerte tendencia de los tumores lipomatosos (WDLPS y DDLPS, que representan alrededor del 50% de los SPR) a recurrir localmente. De hecho, el resultado del RPS primario está muy relacionado con el subtipo histológico.

Los WDLPS se caracterizan por una tasa de LR relativamente más baja, un potencial metastásico insignificante y una supervivencia global favorable. Sin embargo, estos tumores aún pueden recidivar localmente incluso años después de la resección primaria. Los DDLPS de grado intermedio se caracterizan por una fuerte tendencia a la recurrencia local y un bajo potencial metastásico. El DDLPS de alto grado tiene un alto riesgo tanto de recurrencia local como de metástasis a distancia. Los LMS suelen ser tumores de grado intermedio o alto con una fuerte tendencia a desarrollar metástasis a distancia; con una resección adecuada, es relativamente frecuente obtener un control local duradero. La SFT clásica suele evolucionar bien después de la cirugía, con una baja tasa de recurrencia local y metástasis a distancia.

Históricamente, la cirugía surgió como la única opción potencialmente curativa en el entorno localizado. En los últimos años ha habido un vivo debate sobre hasta dónde debe resecar un cirujano para obtener un margen que pueda considerarse adecuado. Este problema es particularmente desafiante en este compartimento anatómico donde la ampliación de los márgenes quirúrgicos significa la resección de órganos adyacentes.

Desde 2002 se ha propuesto un abordaje quirúrgico "extendido" para los pacientes con RPS primario. El concepto era que los márgenes quirúrgicos podían mejorarse abarcando el tumor con resección en bloque de los órganos adyacentes. El objetivo era obtener una reducción de la recurrencia local y una mejor supervivencia. Este enfoque ha demostrado ser eficaz. En particular, este enfoque quirúrgico ha sido respaldado por un modelo experimental, comparaciones retrospectivas, estudios patológicos que demuestran la participación de órganos adyacentes e informes de altas tasas de tumor residual en la nueva escisión después de la cirugía primaria convencional (no extendida). Finalmente, se ha demostrado que este enfoque es seguro después de un seguimiento a corto y largo plazo.

La radioterapia es una opción para RPS, especialmente en el entorno preoperatorio, pero actualmente la mejor evidencia de eficacia proviene de series retrospectivas, principalmente de un solo centro y de pequeño tamaño. Los resultados de tales estudios son controvertidos y faltan datos de alta calidad. Un estudio prospectivo aleatorizado dirigido por EORTC (STRASS) está en curso, pero no se esperan resultados hasta dentro de varios años.

El papel de la quimioterapia en la enfermedad localizada también está todavía bajo investigación, especialmente en tumores de alto grado. Hasta el momento no existe acuerdo sobre la estrategia óptima de tratamiento, incluso dentro de los centros de referencia, en cuanto al uso tanto de quimio como de radioterapia. En los últimos años, los centros europeos y norteamericanos se unieron al panel de expertos y esto condujo a la formación del Grupo de trabajo de sarcoma retroperitoneal transatlántico (TARPSWG), que ahora consta de más de 50 representantes de centros de sarcoma de todo el mundo.

El objetivo de esta colaboración es ampliar el conocimiento de la enfermedad y formular principios de tratamiento compartidos y estandarizados. El grupo ha realizado y publicado recientemente un estudio retrospectivo para definir mejor el resultado de los pacientes y los factores pronósticos después de la resección quirúrgica de tumores primarios. Se han publicado otros estudios retrospectivos centrados en el resultado posterior a la recaída, la morbilidad posquirúrgica y el tratamiento de la recurrencia local. Esta colaboración también ha llevado recientemente al desarrollo de pautas de consenso para el tratamiento de RPS primario, recurrente y metastásico.

Para aprovechar la colaboración del grupo, TARPSWG promovió una recopilación prospectiva de datos clínicos, radiológicos y patológicos para RPS.

Este estudio tiene como objetivo recopilar prospectivamente datos clínicos estandarizados y material radiológico y patológico de pacientes con SPR primario tratados con cirugía en centros de referencia. El resultado del paciente se evaluará en términos de supervivencia general (SG), supervivencia libre de enfermedad (DFS), incidencia acumulada bruta (CCI) de recurrencia local (LR) y metástasis a distancia (DM).

DISEÑO DEL ESTUDIO

Se trata de un estudio observacional prospectivo multicéntrico bajo la supervisión del TARPSWG (TransAtlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group) con el objetivo de recopilar prospectivamente datos clínicos y almacenar prospectivamente material radiológico y patológico de pacientes afectos de SPR primario tratados con cirugía.

Los pacientes con un diagnóstico de RPS primario que cumplan con los criterios de elegibilidad serán invitados a participar en el estudio actual.

Los pacientes elegibles recibirán información completa sobre el tipo de cirugía propuesta y sobre los datos y material (radiológico y patológico) que se recopilará. Los pacientes elegibles e informados que den su consentimiento para participar serán incluidos en el Estudio de Cohorte Prospectivo (PCS) y serán seguidos prospectivamente.

Se ha elaborado y compartido entre todos los centros participantes un formulario de recopilación de datos que incluye factores relacionados con el paciente y el tumor, variables de tratamiento, hallazgos de seguimiento, desarrollo y tiempo hasta la recurrencia local y estado en el seguimiento.

Cada centro de referencia participante podrá tener acceso individualmente tanto a imágenes transversales (imágenes de TC o RM) como a material patológico (un bloque de formalina representativo del tumor). Siempre que sea posible, se eliminarán los identificadores de pacientes y se mantendrá la confidencialidad del paciente. Cualquier dato compartido entre instituciones será desidentificado y se tomarán todas las medidas para ocultar los identificadores de los pacientes.

Cada centro será responsable de la entrada y almacenamiento de los datos de sus propios pacientes, exámenes radiológicos y muestras patológicas. En el momento del análisis cada centro se compromete a facilitar al grupo los datos actualizados solicitados.

El seguimiento se basará en la evaluación clínica y en imágenes transversales (tomografía computarizada de tórax y abdomen y/o resonancia magnética de abdomen con contraste) cada 4 meses durante los primeros 2 años, cada 6 meses hasta el 5.° año y anualmente después de eso.

La duración total del proyecto no ha sido fijada.

Tamaño de la muestra

El número de pacientes que planeamos incluir en este estudio multicéntrico prospectivo será de 400 pacientes por año.

CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS Las variables continuas se resumirán con estadísticas de resumen adecuadas, como la media, la mediana, la desviación estándar, el mínimo y el máximo. Las variables categóricas se tabularán con frecuencias y porcentajes. Evaluaremos OS, DFS, CCI de DM y LR y correlacionaremos esto con factores clinicopatológicos como histología, grado, tipo de cirugía, etc.

RECOGIDA DE DATOS La entrada de datos la realizarán todos los centros participantes. Los datos se recopilarán en una base de datos estandarizada, se almacenarán en cada centro participante y se compartirán con el grupo en el momento de futuros estudios. Los datos compartidos entre instituciones serán desidentificados y, siempre que sea posible, se tomarán todas las medidas para ocultar los identificadores de los pacientes y mantener la confidencialidad de los pacientes.

ÉTICA Es responsabilidad del investigador obtener la aprobación prospectiva del protocolo del ensayo, los formularios de consentimiento informado y otros documentos relevantes del IRB/IEC. Toda la correspondencia con el IRB/IEC debe conservarse en el archivo del investigador.