Fenylefrine versus norepinefrine voor behoud van hemodynamiek tijdens keizersnede onder spinale anesthesie (PHENAD)
26 mei 2021 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studie voor vergelijking van continue fenylefrine versus norepinefrine-infusie voor behoud van hemodynamische stabiliteit tijdens keizersnede onder spinale anesthesie
Vergelijking tussen profylactische continue variabele infusie van fenylefrine (aanvangsdosis 0,5 mcg/kg/min) en noradrenalinetartraat (aanvangsdosis 0,1 mcg/kg/min) om hypotensie te voorkomen en het hartminuutvolume te behouden onder spinale anesthesie tijdens een keizersnede.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Maternale hypotensie is een veel voorkomende complicatie na spinale anesthesie bij een keizersnede. Er zijn veel vasopressoren bestudeerd en gebruikt, maar de perfecte vasopressor moet nog worden gevonden. Fenylefrine wordt het meest gebruikt bij verloskundige anesthesie, maar zijn hartdepressieve activiteit, die de enige alfa-adrenerge agonist is, is gekoppeld aan frequente bijwerkingen zoals bradycardie en verminderde cardiale output.
Noradrenaline is een vasopressor die wordt gekenmerkt door zowel alfa- als kleine bèta-adrenerge agonistische activiteit, en heeft dan een minimale hartonderdrukkende activiteit. Daarom zou het zorgen voor een betere stabiliteit van hemodynamische en cardiale output, en lijkt het een beter alternatief voor fenylefrine.
In deze studie zullen de onderzoekers profylactische continue variabele infusie van beide vasopressoren vergelijken. Fenylefrine startte met een dosis van 0,5mcg/kg/min en noradrenalinetartraat startte met een dosis van 0,1mcg/kg/min. De doses worden aangepast aan de systolische bloeddruk van de moeder om hypotensie te voorkomen (gedefinieerd door een systolische bloeddruk lager dan 80% van de uitgangswaarde).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
124
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Orléans, Frankrijk, 45067
- Regional Hospital center of ORLEANS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangerschap langer dan 36 weken amenorroe
- Gepland of semi-spoedeisend (interval tussen beslissing en bevalling door keizersnede langer dan 12 uur) keizersnede onder spinale anesthesie
Uitsluitingscriteria:
- Extreme hoogte (minder dan 140cm; hoger dan 180cm)
- Gewicht minder dan 50kg
- Gewicht hoger dan 120kg
- Hart- en vaatziekten met gebruik van hartmedicatie (inclusief antihypertensiva)
- Actieve neurologische aandoening
- Behandeling tegen hypertensie.
- Hoge bloeddruk of ernstige pre-eclampsie
- American Society of Anesthesiologists fysieke statusklasse hoger dan 3
- Placenta accrete/percreta
- Keizersnede ingepland onder algehele narcose
- Contra-indicaties voor spinale anesthesie
- Minderjarig (jonger dan 18 jaar)
- Voogdij/curatorschap
- Bloedarmoede minder dan of gelijk aan 8 g/dl
- Allergie voor studiemedicatie
- Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: fenylefrine
Spinale anesthesie met bupivacaïne, sufentanil en morfine zal worden uitgevoerd en profylactische infusie van fenylefrine zal worden gestart met een initiële snelheid van 0,5 mcg/kg/min.
Het tarief zal worden aangepast op basis van de systolische bloeddruk van de moeder.
|
Geneesmiddel: Fenylefrine variabele infusie met een startsnelheid van 0,5μg/kg/min Geneesmiddel: Hyperbare bupivacaïne wordt geïnjecteerd in de subarachnoïdale ruimte met een dosis van 8 tot 12 mg aangepast aan de lengte Geneesmiddel: Sufentanil wordt in de subarachnoïdale ruimte geïnjecteerd met een dosis van 2,5 μg Geneesmiddel: morfine wordt in de subarachnoïdale ruimte geïnjecteerd met een dosis van 100 μg |
|
Experimenteel: Noradrenaline
Spinale anesthesie met bupivacaïne, sufentanil en morfine zal worden uitgevoerd en profylactische infusie van norepinefrinetartraat zal worden gestart met een initiële snelheid van 0,1 mcg/kg/min.
Het tarief zal worden aangepast op basis van de systolische bloeddruk van de moeder.
|
Geneesmiddel: Noradrenaline Noradrenalinetartraat variabele infusie met een startsnelheid van 0,1 μg/kg/min (equivalent aan norepinefrinebase van 0,05 μg/kg/min). Andere naam: noradrenaline Geneesmiddel: Hyperbare bupivacaïne wordt geïnjecteerd in de subarachnoïdale ruimte met een dosis van 8 tot 12 mg aangepast aan de lengte Geneesmiddel: Sufentanil wordt in de subarachnoïdale ruimte geïnjecteerd met een dosis van 2,5 μg Geneesmiddel: morfine wordt in de subarachnoïdale ruimte geïnjecteerd met een dosis van 100 μg |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Handhaving van het hartminuutvolume (gemeten in l/min door bioreactantie).
Tijdsspanne: 5 minuten voor de inductie van spinale anesthesie tot afklemming van de navelstreng.
|
Cardiale outputwaarden werden geanalyseerd op acht punten
|
5 minuten voor de inductie van spinale anesthesie tot afklemming van de navelstreng.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Van inductie van spinale anesthesie tot het spenen van vasopressor
|
aantal hartslagen per minuut
|
Van inductie van spinale anesthesie tot het spenen van vasopressor
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Van inductie van spinale anesthesie tot het spenen van vasopressor
|
Systolische bloeddruk gemeten in mmHg
|
Van inductie van spinale anesthesie tot het spenen van vasopressor
|
|
Gemiddelde bloeddruk
Tijdsspanne: Van inductie van spinale anesthesie tot het spenen van vasopressor
|
Gemiddelde bloeddruk gemeten in mmHg
|
Van inductie van spinale anesthesie tot het spenen van vasopressor
|
|
Duur van bradycardie
Tijdsspanne: Van inductie van spinale anesthesie tot spenen van vasopressor]
|
Cumulatieve tijd in minuten met een hartslag van minder dan 60 slagen/min
|
Van inductie van spinale anesthesie tot spenen van vasopressor]
|
|
Duur van hypotensie met gemiddelde bloeddruk lager dan 65 mmHg
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Cumulatieve tijd in minuten
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Duur van hypotensie met systolische bloeddruk lager dan 80 mmHg
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Cumulatieve tijd in minuten
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Duur van hypertensie
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Cumulatieve tijd in minuten met systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Cardiale output
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Gemeten in L/min
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Slagvolume
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Gemeten in ml/slag
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Totale perifere weerstand
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Gemeten in dynes.sec.cm-5
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Maximale stroomsnelheid van het toegediende onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Gemeten in mcg/uur
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Totale dosis onderzoeksgeneesmiddel verbruikt
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Totale dosis onderzoeksgeneesmiddel gegeven vanaf inductie van spinale anesthesie tot bevalling van de foetus
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Total Rescue Bolus Dosis atropine om de systolische bloeddruk te behouden
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Totale toegediende dosis atropine (mg)
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Total Rescue Bolus Dosis van efedrine of een andere vasopressor om de systolische bloeddruk te handhaven
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Totale toegediende dosis efedrine of andere vasopressor (mg)
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Incidentie van misselijkheid of braken
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Het percentage patiënten met misselijkheid of braken (minstens één episode)
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Incidentie van duizeligheid of malaise
Tijdsspanne: na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
Het percentage patiënten met duizeligheid of malaise (minstens één episode)
|
na het toepassen van spinale anesthesie tot het spenen van de vasopressor
|
|
Maternale bloedglucoseconcentratie
Tijdsspanne: bij perifere intraveneuze lijnplaatsing
|
concentratie gemeten in mmol/l
|
bij perifere intraveneuze lijnplaatsing
|
|
Maternale bloedglucoseconcentratie
Tijdsspanne: bij het afklemmen van de navelstreng
|
concentratie gemeten in mmol/l
|
bij het afklemmen van de navelstreng
|
|
Apgar-score
Tijdsspanne: 1 minuut na levering
|
APGAR-score van de foetus variërend van 0 tot 10
|
1 minuut na levering
|
|
Apgar-score
Tijdsspanne: 3 minuten na levering
|
APGAR-score van de foetus variërend van 0 tot 10
|
3 minuten na levering
|
|
Apgar-score
Tijdsspanne: 5 minuten na levering
|
APGAR-score van de foetus variërend van 0 tot 10
|
5 minuten na levering
|
|
Apgar-score
Tijdsspanne: 10 minuten na levering
|
APGAR-score van de foetus variërend van 0 tot 10
|
10 minuten na levering
|
|
Navelstreng arterieel potentieel waterstof
Tijdsspanne: Bij geboorte
|
potentiële waterstof in het bloedmonster verkregen uit de navelstrengslagader, geschaald van 1 tot 14
|
Bij geboorte
|
|
Foetale lactaten
Tijdsspanne: Bij geboorte
|
van navelstrengbloedmonster, gemeten in mmol/l
|
Bij geboorte
|
|
Navelstreng arteriële partiële druk van kooldioxide
Tijdsspanne: Bij geboorte
|
in het bloedmonster verkregen uit de navelstrengslagader gemeten in mmHg
|
Bij geboorte
|
|
Navelstreng arteriële partiële zuurstofdruk
Tijdsspanne: Bij geboorte
|
in het bloedmonster verkregen uit de navelstrengslagader gemeten in mmHg
|
Bij geboorte
|
|
Navelstreng arteriële basis overmaat
Tijdsspanne: Bij geboorte
|
in het bloedmonster verkregen uit de navelstrengslagader, gemeten in mmol/L
|
Bij geboorte
|
|
Foetale bloedglucoseconcentratie bij de geboorte
Tijdsspanne: Bij geboorte
|
van navelstrengbloedmonster, gemeten in mmol/l
|
Bij geboorte
|
|
Neonatale bloedglucoseconcentratie
Tijdsspanne: 1 uur na de geboorte
|
Capillaire bloedglucose wordt gemeten in mmol/l
|
1 uur na de geboorte
|
|
Baarmoeder- en navelstrengslagaders Doppler met meting van de pulsatiliteit
Tijdsspanne: 5 minuten voor realisatie van spinale anesthesie
|
pulsatiliteitsindex van Gosling (systolische pieksnelheid - einddiastolische snelheid / gemiddelde snelheid)
|
5 minuten voor realisatie van spinale anesthesie
|
|
Baarmoeder- en navelstrengslagaders Doppler met meting van de pulsatiliteit
Tijdsspanne: 5 minuten na inductie van spinale anesthesie
|
pulsatiliteitsindex van Gosling (systolische pieksnelheid - einddiastolische snelheid / gemiddelde snelheid)
|
5 minuten na inductie van spinale anesthesie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier BELIN, Dr, CHR d'Orléans
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Langesaeter E, Dyer RA. Maternal haemodynamic changes during spinal anaesthesia for caesarean section. Curr Opin Anaesthesiol. 2011 Jun;24(3):242-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e32834588c5.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Chooi C, Cox JJ, Lumb RS, Middleton P, Chemali M, Emmett RS, Simmons SW, Cyna AM. Techniques for preventing hypotension during spinal anaesthesia for caesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 4;8(8):CD002251. doi: 10.1002/14651858.CD002251.pub3.
- Stewart A, Fernando R, McDonald S, Hignett R, Jones T, Columb M. The dose-dependent effects of phenylephrine for elective cesarean delivery under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2010 Nov;111(5):1230-7. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181f2eae1. Epub 2010 Sep 14.
- Ngan Kee WD. The use of vasopressors during spinal anaesthesia for caesarean section. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Jun;30(3):319-325. doi: 10.1097/ACO.0000000000000453.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- McLaughlin K, Wright SP, Kingdom JCP, Parker JD. Clinical Validation of Non-Invasive Cardiac Output Monitoring in Healthy Pregnant Women. J Obstet Gynaecol Can. 2017 Nov;39(11):1008-1014. doi: 10.1016/j.jogc.2017.02.015. Epub 2017 Jul 18.
- Belin O, Casteres C, Alouini S, Le Pape M, Dupont A, Boulain T. Manually Controlled, Continuous Infusion of Phenylephrine or Norepinephrine for Maintenance of Blood Pressure and Cardiac Output During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery: A Double-Blinded Randomized Study. Anesth Analg. 2022 Oct 24. doi: 10.1213/ANE.0000000000006244. [Epub ahead of print]
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Cardiotone middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Nasale decongestiva
- Adrenerge alfa-1-receptoragonisten
- Noradrenaline
- Fenylefrine
- Oxymetazoline
Andere studie-ID-nummers
- CHRO-2018-10
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .