PK van BDP/FF/GB Drievoudige therapie met één inhalator bij Japanners versus blanken

Inclusiecriteria:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure;
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 20 tot en met 55 jaar;
• Voor Japanse onderdanen: moet een Japans onderdaan zijn die niet langer dan 5 jaar buiten Japan heeft gewoond, in Japan is geboren en in het bezit is van een Japans paspoort, met alle 4 de grootouders Japans, zoals bevestigd door een interview;
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd en om te voldoen aan het juiste gebruik van de apparaten die in dit protocol zijn gespecificeerd;
• Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot en met 25,0 kg/m2;
• Niet-rokers of ex-rokers die <5 pakjaren rookten en >1 jaar voor de screening stopten met roken;
• Proefpersoon moet gezond zijn op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en 12-afleidingen gedigitaliseerd elektrocardiogram (12-afleidingen ECG);
• Vitale functies (bloeddruk en lichaamstemperatuur) binnen normale grenzen;
• 12-afleidingen ECG als normaal beschouwd;
• Longfunctiemetingen binnen normale grenzen;
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (WONCBP) en vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die aan een van de volgende criteria voldoen: a) WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner moeten bereid zijn om vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot het vervolgbezoek of b) WOCBP met niet-vruchtbare mannelijke partners: (anticonceptie is in dit geval niet vereist).
• Vrouwelijke proefpersonen, behalve als ze postmenopauzaal zijn, moeten een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1 voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
• Proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van onderzoeksmedicatie tot drie maanden na het einde van de systemische blootstelling van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het laatste vervolgbezoek, afhankelijk van wat later plaatsvindt;
• Mannen die aan een van de volgende criteria voldoen: a) Mannen met zwangere of niet-zwangere WOCBP-partners: ze moeten bereid zijn om mannencondooms te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot het vervolgbezoek of b) Niet-vruchtbare mannelijke proefpersonen (anticonceptie is in dit geval niet vereist) of c) Mannen met een partner die niet zwanger kan worden (anticonceptie is in dit geval niet vereist).

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel in de 90 dagen of 5 halfwaardetijden van niet-biologische entiteiten van dat onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Klinisch relevante en ongecontroleerde respiratoire, cardiale, hepatische, gastro-intestinale, renale, endocriene, metabolische, neurologische of psychiatrische stoornissen die een succesvolle afronding van dit onderzoek kunnen verstoren;
• Alle andere abnormale bevindingen op vitale functies, ECG, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluatie van bloed- en urinemonsters waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze waarschijnlijk het onderzoek verstoren of een extra risico vormen bij deelname;
• Medische diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van anticholinergica zou verhinderen;
• Geschiedenis van astma, inclusief astma bij kinderen, chronische obstructieve longziekte (COPD) of enige andere chronische longziekte of aandoening;
• Positieve hiv1- of hiv2-serologie;
• resultaten van de Hepatitis-serologie bij screening die acute of chronische Hepatitis (d.w.z. positief HB-oppervlakteantigeen (HBsAg), HB-kernantilichaam (anti-HBc) of hepatitis C (positief HCV-antilichaam);
• Bloeddonatie of bloedverlies (gelijk aan of meer dan 450 ml), minder dan 2 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Abnormaal hemoglobinegehalte gedefinieerd als <12,0 g/dl bij vrouwen en <14,0 g/dl bij mannen;
• Positieve urinetest op cotinine bij screening of voorafgaand aan randomisatie;
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie;
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening en randomisatie;
• Bekende intolerantie/overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen/componenten in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt;
• Elke medicamenteuze behandeling, inclusief voorgeschreven of OTC-geneesmiddelen, homeopathische middelen enz., in de 14 dagen vóór de screening en voorafgaande randomisatie, met uitzondering van incidentele paracetamol (maximaal 3 g per dag met een maximum van 10 g per 14 dagen voor milde niet-uitsluitende aandoeningen), hormonale anticonceptiva; hormonale substitutiebehandeling voor postmenopauzale vrouwen, incidenteel ibuprofen (maximaal 1,2 g per dag, niet meer dan 12 g in de 14 dagen vóór de screening);
• Het gebruik van enzyminducerende geneesmiddelen, enzymremmende geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit hebben (bijv. isoniazide, nimesulide, ketoconazol) in de 3 maanden voor screening of voor randomisatie;
• Zware cafeïnedrinker >28 koppen/week koffie of soortgelijke cafeïnehoudende dranken, bijv. thee, cola per dag);
• Bacteriële of virale luchtweg-, sinus- of middenoorontsteking die de gezondheidstoestand beïnvloedt binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Nachtwerkers met nachtdiensten binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek.