PK de BDP/FF/GB Terapia Tripla de Inalador Único em Japoneses vs. Caucasianos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 20 e 55 anos inclusive;
• Para japoneses: deve ser um japonês que resida fora do Japão por no máximo 5 anos, nascido no Japão e portador de passaporte japonês, com todos os 4 avós japoneses, conforme confirmado por entrevista;
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo e cumprir o uso correto dos dispositivos especificados neste protocolo;
• Índice de massa corporal na faixa de 18,0 a 25,0 kg/m2 inclusive;
• Não fumantes ou ex-fumantes que fumavam <5 maços anos e pararam de fumar >1 ano antes da triagem;
• O indivíduo deve ser saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma digitalizado de 12 derivações (ECG de 12 derivações);
• Sinais vitais (pressão arterial e temperatura corporal) dentro dos limites normais;
• ECG de 12 derivações considerado normal;
• Medições da função pulmonar dentro dos limites normais;
• Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que preencham um dos seguintes critérios: a) WOCBP com parceiros férteis: elas e/ou seus parceiros devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz de a assinatura do consentimento informado e até a consulta de acompanhamento ou b) WOCBP com parceiros masculinos não férteis: (a contracepção não é necessária neste caso).
• Indivíduo do sexo feminino, exceto se pós-menopausa, deve ter beta-gonadotrofina coriônica humana sérica negativa na triagem e teste de gravidez de urina negativo no Dia -1 antes da primeira administração do medicamento;
• Os participantes devem concordar em não doar esperma ou óvulos desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até três meses após o término da exposição sistêmica da droga do estudo ou até a última visita de acompanhamento, o que ocorrer mais tarde;
• Homens que preencham um dos seguintes critérios: a) Homens com parceiras WOCBP grávidas ou não grávidas: devem estar dispostos a usar preservativo masculino desde a assinatura do consentimento informado e até a consulta de acompanhamento ou b) Indivíduos do sexo masculino não férteis (a contracepção não é necessária neste caso) ou c) Homens com parceira sem potencial para engravidar (a contracepção não é necessária neste caso).

Critério de exclusão:

• Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental nos 90 dias ou 5 meias-vidas de entidades não biológicas desse medicamento experimental (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo;
• Distúrbios respiratórios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinais, renais, endócrinos, metabólicos, neurológicos ou psiquiátricos clinicamente relevantes e não controlados que possam interferir na conclusão bem-sucedida deste estudo;
• Quaisquer outros achados anormais nos sinais vitais, ECG, exame físico ou avaliação laboratorial de amostras de sangue e urina que o investigador julgue como prováveis ​​de interferir no estudo ou representar um risco adicional na participação;
• Diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de anticolinérgicos;
• Histórico de asma, incluindo asma infantil, Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou qualquer outra doença ou condição pulmonar crônica;
• Sorologia HIV1 ou HIV2 positiva;
• resulta da sorologia de Hepatite na triagem que indica Hepatite aguda ou crônica (ou seja, antígeno de superfície HB positivo (HBsAg), anticorpo núcleo HB (anti-HBc) ou hepatite C (anticorpo positivo para HCV);
• Doação de sangue ou perda de sangue (igual ou superior a 450 mL), menos de 2 meses antes da randomização;
• Nível anormal de hemoglobina definido como <12,0 g/dL em mulheres e <14,0 g/dL em homens;
• Teste de urina positivo para cotinina na triagem ou antes da randomização;
• Veias inadequadas para venopunção repetida;
• Histórico ou evidência clínica de abuso de drogas e/ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem e randomização;
• Intolerância/hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes/componentes contidos em qualquer uma das formulações utilizadas no ensaio;
• Tomando qualquer tratamento medicamentoso, incluindo medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC), bem como remédios homeopáticos, etc., nos 14 dias anteriores à triagem e randomização prévia, com exceção de paracetamol ocasional (máximo de 3 g por dia com um máximo de 10 g por 14 dias para condições leves não excludentes), contraceptivos hormonais; tratamento de reposição hormonal para mulheres na pós-menopausa, ibuprofeno ocasional (máximo de 1,2 g por dia, não ultrapassando 12 g nos 14 dias anteriores ao rastreamento);
• Tomar medicamentos indutores de enzimas, medicamentos inibidores de enzimas, medicamentos biológicos ou qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, cetoconazol) nos 3 meses antes da triagem ou antes da randomização;
• Bebedor pesado de cafeína > 28 xícaras/semana de café ou bebidas com cafeína semelhantes, por exemplo, chá, cola por dia);
• Infecção bacteriana ou viral do trato respiratório, sinusite ou ouvido médio afetando o estado de saúde dentro de 4 semanas antes da randomização;
• Trabalhadores noturnos com turnos noturnos dentro de 8 semanas antes da randomização e durante o estudo.