PK de la trithérapie à inhalateur unique BDP/FF/GB chez les Japonais par rapport aux Caucasiens

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 20 à 55 ans inclus ;
• Pour les sujets japonais : doit être un sujet japonais qui a résidé hors du Japon pendant 5 ans au maximum, né au Japon et titulaire d'un passeport japonais, avec les 4 grands-parents japonais, comme confirmé par entretien ;
• Le sujet doit être disposé et capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole et de se conformer à l'utilisation correcte des appareils spécifiés dans ce protocole ;
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 25,0 kg/m2 inclus ;
• Non-fumeurs ou ex-fumeurs qui ont fumé <5 années-paquets et arrêté de fumer >1 an avant le dépistage ;
• Le sujet doit être en bonne santé sur la base d'un examen physique, d'antécédents médicaux, de signes vitaux et d'un électrocardiogramme numérisé à 12 dérivations (ECG à 12 dérivations);
• Signes vitaux (tension artérielle et température corporelle) dans les limites normales ;
• ECG 12 dérivations considéré comme normal ;
• Mesures de la fonction pulmonaire dans les limites normales ;
• Femmes en âge de procréer (WONCBP) et femmes en âge de procréer (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants : a) WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser une méthode de la signature du consentement éclairé et jusqu'à la visite de suivi ou b) WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles : (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas).
• La femme, sauf si elle est ménopausée, doit avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique négative lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 avant la première administration de médicament ;
• Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à trois mois après la fin de l'exposition systémique au médicament à l'étude ou jusqu'à la dernière visite de suivi, selon la dernière éventualité ;
• Hommes remplissant l'un des critères suivants : a) Hommes avec des partenaires WOCBP enceintes ou non : ils doivent être disposés à utiliser le préservatif masculin à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à la visite de suivi ou b) Sujets masculins non fertiles (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas) ou c) les hommes dont le partenaire n'est pas en âge de procréer (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas).

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies d'entités non biologiques de ce médicament expérimental (selon la plus longue durée) précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Troubles respiratoires, cardiaques, hépatiques, gastro-intestinaux, rénaux, endocriniens, métaboliques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement pertinents et non contrôlés pouvant interférer avec la réussite de cette étude ;
• Tout autre résultat anormal sur les signes vitaux, l'ECG, l'examen physique ou l'évaluation en laboratoire des échantillons de sang et d'urine que l'investigateur juge comme susceptible d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour la participation ;
• Diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'utilisation d'anticholinergiques ;
• Antécédents d'asthme, y compris l'asthme infantile, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou toute autre maladie ou affection pulmonaire chronique ;
• Sérologie VIH1 ou VIH2 positive ;
• résultats de la sérologie de l'hépatite lors du dépistage qui indique une hépatite aiguë ou chronique (c.-à-d. antigène de surface HB positif (HBsAg), anticorps anti-HBc (anti-HBc) ou hépatite C (anticorps VHC positif);
• Don de sang ou perte de sang (égale ou supérieure à 450 ml), moins de 2 mois avant la randomisation ;
• Taux d'hémoglobine anormal défini comme <12,0 g/dL chez les femmes et <14,0 g/dL chez les hommes ;
• Test urinaire positif pour la cotinine lors du dépistage ou avant la randomisation ;
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées ;
• Antécédents ou preuves cliniques d'abus de drogues et/ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage et la randomisation ;
• Intolérance/hypersensibilité connue à l'un des excipients/composants contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai ;
• Prise de tout traitement médicamenteux, y compris les médicaments prescrits ou en vente libre (OTC) ainsi que les remèdes homéopathiques, etc., dans les 14 jours précédant le dépistage et la randomisation préalable, à l'exception du paracétamol occasionnel (maximum 3 g par jour avec un maximum de 10 g par 14 jours pour les affections légères non exclusives), contraceptifs hormonaux ; traitement hormonal substitutif pour les femmes ménopausées, ibuprofène occasionnel (maximum 1,2 g par jour, sans dépasser 12 g dans les 14 jours précédant le dépistage) ;
• Prendre des médicaments inducteurs enzymatiques, des médicaments inhibiteurs d'enzymes, des médicaments biologiques ou tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par ex. isoniazide, nimésulide, kétoconazole) dans les 3 mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
• Gros buveur de caféine > 28 tasses/semaine de café ou de boissons caféinées similaires, par exemple thé, cola par jour );
• Infection bactérienne ou virale des voies respiratoires, des sinus ou de l'oreille moyenne affectant l'état de santé dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Travailleurs de nuit ayant travaillé de nuit dans les 8 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude.