PK BDP/FF/GB Jednoinhalační trojitá terapie u Japonců vs. bělochů

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
• Zdraví muži a ženy ve věku 20 až 55 let včetně;
• Pro japonské subjekty: musí to být japonský subjekt, který pobýval mimo Japonsko ne déle než 5 let, narozený v Japonsku a držitelem japonského pasu, se všemi 4 prarodiči Japonci, jak bylo potvrzeno pohovorem;
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu a dodržovat správné používání zařízení uvedených v tomto protokolu;
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 25,0 kg/m2 včetně;
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 let balení a přestali kouřit > 1 rok před screeningem;
• Subjekt musí být zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového digitalizovaného elektrokardiogramu (12svodové EKG);
• Vitální funkce (krevní tlak a tělesná teplota) v normálních mezích;
• 12svodové EKG považováno za normální;
• měření funkce plic v normálních mezích;
• Ženy ve fertilním věku (WONCBP) a ženy ve fertilním věku (WOCBP) splňující jedno z následujících kritérií: a) WOCBP s plodnými mužskými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepční metodu od podpis informovaného souhlasu a do následné návštěvy nebo b) WOCBP s neplodnými partnery: (antikoncepce v tomto případě není nutná).
• Samice, s výjimkou postmenopauzálních, musí mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1 před prvním podáním léku;
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka od okamžiku prvního podání studovaného léku do tří měsíců po ukončení systémové expozice studovanému léčivu nebo do poslední následné návštěvy, podle toho, co nastane později;
• Muži splňující jedno z následujících kritérií: a) Muži s těhotnými nebo netěhotnými partnerkami WOCBP: musí být ochotni používat mužský kondom od podpisu informovaného souhlasu až do následné návštěvy nebo b) Nefertilní muži (antikoncepce není v tomto případě vyžadována) nebo c) muži s partnerkou, která není v plodném věku (antikoncepce v tomto případě není vyžadována).

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným lékem v 90 dnech nebo 5 poločasech nebiologických jednotek tohoto hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před podáním zkoumaného léku;
• Klinicky relevantní a nekontrolované respirační, srdeční, jaterní, gastrointestinální, renální, endokrinní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické poruchy, které mohou narušovat úspěšné dokončení této studie;
• Jakékoli jiné abnormální nálezy na vitálních funkcích, EKG, fyzikálním vyšetření nebo laboratorním vyhodnocení vzorků krve a moči, o kterých zkoušející usoudí, že pravděpodobně narušují studii nebo představují další riziko při účasti;
• Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího zabránila použití anticholinergika;
• Astma v anamnéze, včetně dětského astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jakýchkoli jiných chronických plicních onemocnění nebo stavu;
• pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2;
• výsledky ze sérologie hepatitidy při screeningu, který indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu (tj. pozitivní HB povrchový antigen (HBsAg), HB jádrová protilátka (anti-HBc) nebo hepatitida C (pozitivní HCV protilátka);
• dárcovství krve nebo ztráta krve (rovné nebo více než 450 ml), méně než 2 měsíce před randomizací;
• Abnormální hladina hemoglobinu definovaná jako <12,0 g/dl u žen a <14,0 g/dl u mužů;
• Pozitivní test moči na kotinin při screeningu nebo před randomizací;
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci;
• Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání drog a/nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem a randomizací;
• Známá intolerance/přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku/složku obsaženou v kterékoli z formulací použitých ve studii;
• Užívání jakékoli medikamentózní léčby, včetně léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, stejně jako homeopatických léků atd., během 14 dnů před screeningem a předchozí randomizací, s výjimkou příležitostného paracetamolu (maximálně 3 g denně s max. 10 g za 14 dní u mírných nevylučujících stavů), hormonální antikoncepce; hormonální substituční léčba pro ženy po menopauze, příležitostně ibuprofen (maximálně 1,2 g denně, ne více než 12 g během 14 dnů před screeningem);
• Užívání léků indukujících enzymy, léků inhibujících enzymy, biologických léků nebo jakýchkoli léků, o kterých je známo, že mají dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) během 3 měsíců před screeningem nebo před randomizací;
• Silný piják kofeinu >28 šálků/týden kávy nebo podobných nápojů s kofeinem, např. čaj, cola denně);
• Bakteriální nebo virové infekce dýchacích cest, dutin nebo středního ucha ovlivňující zdravotní stav během 4 týdnů před randomizací;
• Pracovníci v nočních směnách s nočními směnami během 8 týdnů před randomizací a během studie.