PK de terapia triple con un solo inhalador BDP/FF/GB en japoneses frente a caucásicos

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 20 a 55 años inclusive;
• Para súbditos japoneses: debe ser un súbdito japonés que haya residido fuera de Japón por no más de 5 años, nacido en Japón y con pasaporte japonés, con los 4 abuelos japoneses, según lo confirmado por entrevista;
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo y cumplir con el uso correcto de los dispositivos especificados en este protocolo;
• Índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 25,0 kg/m2 inclusive;
• No fumadores o ex fumadores que fumaron <5 paquetes al año y dejaron de fumar >1 año antes de la selección;
• El sujeto debe estar sano según el examen físico, el historial médico, los signos vitales y el electrocardiograma digitalizado de 12 derivaciones (ECG de 12 derivaciones);
• Signos vitales (presión arterial y temperatura corporal) dentro de los límites normales;
• ECG de 12 derivaciones considerado normal;
• Mediciones de la función pulmonar dentro de los límites normales;
• Mujeres en edad fértil (WONCBP) y mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplen uno de los siguientes criterios: a) Mujeres en edad fértil con pareja masculina: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la firma del consentimiento informado y hasta la visita de seguimiento o b) WOCBP con parejas masculinas no fértiles: (no se requiere anticoncepción en este caso).
• La mujer, excepto si es posmenopáusica, debe tener una gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1 antes de la primera administración del fármaco;
• Los sujetos deben aceptar no donar esperma u óvulos desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta tres meses después del final de la exposición sistémica del medicamento del estudio o hasta la última visita de seguimiento, lo que ocurra más tarde;
• Hombres que cumplan con uno de los siguientes criterios: a) Hombres con parejas WOCBP embarazadas o no embarazadas: deben estar dispuestos a usar condón masculino desde la firma del consentimiento informado y hasta la visita de seguimiento o b) Sujetos masculinos no fértiles (en este caso no se requiere anticoncepción) o c) Hombres con pareja que no está en edad fértil (en este caso no se requiere anticoncepción).

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación en los 90 días o 5 semividas de entidades no biológicas de ese fármaco en investigación (lo que sea más largo) anteriores a la administración del fármaco en estudio;
• Trastornos respiratorios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinales, renales, endocrinos, metabólicos, neurológicos o psiquiátricos clínicamente relevantes y no controlados que puedan interferir con la finalización exitosa de este estudio;
• Cualquier otro hallazgo anormal en los signos vitales, ECG, examen físico o evaluación de laboratorio de muestras de sangre y orina que el investigador juzgue como probable que interfiera con el estudio o represente un riesgo adicional en la participación;
• Diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador, impediría el uso de anticolinérgicos;
• Antecedentes de asma, incluido el asma infantil, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o cualquier otra enfermedad o afección pulmonar crónica;
• Serología VIH1 o VIH2 positiva;
• resultados de la serología de hepatitis en el cribado que indica hepatitis aguda o crónica (es decir, antígeno de superficie HB positivo (HBsAg), anticuerpo central HB (anti-HBc) o Hepatitis C (anticuerpo VHC positivo);
• Donación de sangre o pérdida de sangre (igual o superior a 450 ml), menos de 2 meses antes de la aleatorización;
• Nivel anormal de hemoglobina definido como <12,0 g/dL en mujeres y <14,0 g/dL en hombres;
• Prueba de orina positiva para cotinina en la selección o antes de la aleatorización;
• Venas inadecuadas para venopunción repetida;
• Historial o evidencia clínica de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 12 meses previos a la selección y aleatorización;
• Intolerancia/hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes/componentes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo;
• Tomar cualquier tratamiento farmacológico, incluidos medicamentos recetados o de venta libre (OTC), así como remedios homeopáticos, etc., en los 14 días anteriores a la selección y previa aleatorización, con la excepción de paracetamol ocasional (máximo 3 g por día con un máximo de 10 g por 14 días para condiciones leves no excluyentes), anticonceptivos hormonales; tratamiento de reemplazo hormonal para mujeres posmenopáusicas, ibuprofeno ocasional (máximo 1,2 g por día, sin exceder los 12 g en los 14 días previos a la proyección);
• Tomar fármacos inductores de enzimas, fármacos inhibidores de enzimas, fármacos biológicos o cualquier fármaco del que se sepa que tiene un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. isoniazida, nimesulida, ketoconazol) en los 3 meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
• Bebedor empedernido de cafeína >28 tazas/semana de café o bebidas con cafeína similares, p. ej., té, refrescos de cola por día);
• Infección bacteriana o viral de las vías respiratorias, de los senos paranasales o del oído medio que afecte el estado de salud en las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• Trabajadores del turno de noche con turnos de noche en las 8 semanas anteriores a la aleatorización y durante el estudio.