PK di BDP/FF/GB Tripla terapia con inalatore singolo in giapponesi rispetto a caucasici

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 20 e 55 anni inclusi;
• Per i soggetti giapponesi: deve essere un soggetto giapponese che risiede fuori dal Giappone da non più di 5 anni, nato in Giappone e in possesso di passaporto giapponese, con tutti e 4 i nonni giapponesi, come confermato da colloquio;
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo e a rispettare il corretto utilizzo dei dispositivi specificati nel presente protocollo;
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 25,0 kg/m2 inclusi;
• Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato meno di 5 anni di pacchetto e hanno smesso di fumare >1 anno prima dello screening;
• Il soggetto deve essere sano sulla base di esame fisico, anamnesi, segni vitali ed elettrocardiogramma digitalizzato a 12 derivazioni (ECG a 12 derivazioni);
• Segni vitali (pressione sanguigna e temperatura corporea) entro limiti normali;
• ECG a 12 derivazioni considerato normale;
• Misurazioni della funzionalità polmonare entro limiti normali;
• Donne potenzialmente non fertili (WONCBP) e donne potenzialmente fertili (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri: a) WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da la firma del consenso informato e fino alla visita di follow-up o b) WOCBP con partner maschili non fertili: (la contraccezione non è richiesta in questo caso).
• Il soggetto di sesso femminile, tranne se in postmenopausa, deve avere un siero beta-gonadotropina corionica umana negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno -1 prima della prima somministrazione del farmaco;
• I soggetti devono accettare di non donare sperma o ovuli dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a tre mesi dopo la fine dell'esposizione sistemica del farmaco in studio o fino all'ultima visita di follow-up, se successiva;
• Maschi che soddisfano uno dei seguenti criteri: a) Maschi con partner WOCBP gravide o non gravide: devono essere disposti a utilizzare il preservativo maschile dalla firma del consenso informato e fino alla visita di follow-up o b) Soggetti maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso) o c) Uomini con partner non in età fertile (la contraccezione non è richiesta in questo caso).

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale nei 90 giorni o 5 emivite di entità non biologiche di quel farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) che precedono la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Disturbi respiratori, cardiaci, epatici, gastrointestinali, renali, endocrini, metabolici, neurologici o psichiatrici clinicamente rilevanti e non controllati che possono interferire con il completamento con successo di questo studio;
• Qualsiasi altro risultato anomalo su segni vitali, ECG, esame fisico o valutazione di laboratorio di campioni di sangue e urina che lo sperimentatore ritenga suscettibili di interferire con lo studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione;
• Diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe l'uso di anticolinergici;
• Storia di asma, inclusa l'asma infantile, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o qualsiasi altra malattia o condizione polmonare cronica;
• sierologia HIV1 o HIV2 positiva;
• risultati dalla sierologia dell'epatite allo screening che indica epatite acuta o cronica (es. antigene di superficie HB positivo (HBsAg), anticorpo core HB (anti-HBc) o epatite C (anticorpo HCV positivo);
• Donazione o perdita di sangue (uguale o superiore a 450 ml), meno di 2 mesi prima della randomizzazione;
• Livello anormale di emoglobina definito come <12,0 g/dL nelle femmine e <14,0 g/dL nei maschi;
• Test delle urine positivo per la cotinina allo screening o prima della randomizzazione;
• Vene inadatte per punture ripetute;
• Anamnesi o evidenza clinica di abuso di droghe e/o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening e la randomizzazione;
• Intolleranza/ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti/componenti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio;
• Assunzione di qualsiasi trattamento farmacologico, inclusi medicinali prescritti o da banco (OTC), nonché rimedi omeopatici ecc., nei 14 giorni precedenti lo screening e la precedente randomizzazione, ad eccezione del paracetamolo occasionale (massimo 3 g al giorno con un massimo di 10 g per 14 giorni per condizioni lievi non esclusive), contraccettivi ormonali; terapia ormonale sostitutiva per le donne in postmenopausa, occasionalmente ibuprofene (massimo 1,2 g al giorno, da non superare i 12 g nei 14 giorni precedenti lo screening);
• Assunzione di farmaci induttori enzimatici, farmaci inibitori enzimatici, farmaci biologici o qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) nei 3 mesi precedenti lo screening o prima della randomizzazione;
• Forte bevitore di caffeina >28 tazze/settimana di caffè o bevande contenenti caffeina simili, ad es. tè, cola al giorno);
• Infezione batterica o virale del tratto respiratorio, sinusite o orecchio medio che comprometta lo stato di salute nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
• Lavoratori con turni notturni con turni notturni nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione e durante lo studio.