Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van Nuedexta op bulbaire fysiologie en functie bij ALS

23 november 2021 bijgewerkt door: University of Florida
Nuedexta is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van pseudobulbair affect bij ALS-patiënten en anekdotische rapporten van verbeteringen in spraak, speekselvloed of slikken zijn gemeld. Er is echter geen prospectieve studie uitgevoerd om de fysiologische impact van Nuedexta op zowel de spraak- als de slikfysiologie bij een grote groep ALS-individuen uitgebreid te onderzoeken en te bepalen. Deze gegevens zijn nodig om evidence-based begeleiding te bieden voor het beheer van bulbaire disfunctie bij ALS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de vooruitgang in de behandeling van bulbaire disfunctie bij ALS teleurstellend is geweest, is er recentelijk belangstelling ontstaan ​​voor het therapeutisch potentieel van een farmaceutisch middel, Nuedexta (dextromethorphan HBr en kinidinesulfaat), voor de behandeling van bulbaire symptomen bij personen met ALS. Hoewel Nuedexta goedkeuring kreeg van de Food and Drug Administration (FDA) om symptomen van pseudobulbar affect (PBA) bij ALS aan te pakken; anekdotische rapporten van verbeteringen in spraak, speekselafscheiding of slikken werden gerapporteerd door neurologen die ALS-patiënten behandelden die Nuedexta kregen toegediend. Vervolgens werd een klinische fase II-studie uitgevoerd die verbeteringen in spraak, slikken en speekselafscheiding meldde na 30 dagen behandeling met Nuedexta. Een ernstige beperking van deze studie is echter het feit dat de gebruikte primaire uitkomst een perceptuele patiëntrapportageschaal (PRO) (Center for Neurological Study Bulbar Function Scale, CNS-BFS) was, zonder objectieve fysiologische uitkomsten om daadwerkelijke verandering te bevestigen. in bulbaire fysiologie. De afwezigheid van objectieve klinische fysiologische resultaten is met name belangrijk bij het onderzoeken van de effecten van Nuedexta, aangezien het selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of serotonerge antidepressiva bevat, die van invloed kunnen zijn op de regulatie van emotionele expressie, gevoelens van welzijn en modulatie van depressie ( allemaal waarvan bekend is dat ze van invloed zijn op de respons die een individu zal geven op een PRO-maatregel). Bovendien moeten bevindingen op basis van PRO's worden gevalideerd met onderzoeken die gebruik maken van objectieve fysiologische uitkomsten van spraak- en slikfunctie. Er bestaat grote opwinding over de mogelijke impact van Nuedexta op de bulbaire functie bij ALS, waarbij veel neurologen Nuedexta voorschrijven om deze symptomen bij ALS-patiënten te behandelen. Tot op heden echter; er zijn geen gegevens om de fysiologische impact van Nuedexta op spraak- of slikfysiologie te onderzoeken en te bepalen. Deze gegevens zijn nodig om de initiële door de patiënt gerapporteerde resultaten van de klinische fase II-studie te valideren en om evidence-based begeleiding te bieden voor de behandeling van bulbaire disfunctie bij ALS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Phil Smith Neuroscience Institute at Holy Cross Hospital
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van waarschijnlijk-definitieve ALS (El-Escorial Criterium);
  • ALSFRS-R Bulbaire subschaalscore
  • Spreeksnelheid voor mondeling lezen van bamboe
  • Geen allergieën voor bariumsulfaat.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling van sialorroe in de afgelopen 3 maanden, inclusief botox of bestraling
  • Deelname aan een andere ziekteveranderende studie gericht op bulbaire of hoestfunctie
  • Gebruik van invasieve mechanische ventilatie/aanwezigheid van tracheostomie
  • Gevorderde frontotemporale dementie of significante cognitieve disfunctie
  • Nihil per orale status voor voeding (d.w.z. NPO, niets via de mond)
  • Eerder voorgeschreven Nuedexta. Bovendien, als deelnemers Riluzole of andere medicijnen gebruiken om sialorroe onder controle te houden, moeten ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het huidige onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ALS-individuen met bulbaire disfunctie
Deelnemers die in deze groep zijn ingeschreven, krijgen dextromethorphan HBr en kinidinesulfaat (Nuedexta) voorgeschreven, zoals aanbevolen door hun behandelend neuroloog. 20 mg dextromethorfan HBr en 10 mg kinidinesulfaat zullen gedurende de eerste 7 dagen oraal worden toegediend met 1 capsule per dag, gevolgd door 1 capsule om de 12 uur gedurende de resterende 23 dagen van het onderzoek. Deelnemers worden 30 dagen na elkaar geëvalueerd om de impact van de behandeling te bepalen.
Geneesmiddel: dextromethorfan HBr en kinidinesulfaat
Alle in aanmerking komende en ingeschreven studiedeelnemers zullen het onderzoeksgeneesmiddel, Nuedexta, toegediend krijgen zoals aanbevolen door hun behandelende neurologen. Het geneesmiddel zal worden toegediend volgens het werkzaamheids- en veiligheidsprotocol, zonder wijzigingen in de toedieningsmethode of aanbevolen dosis voor personen met ALS. Voorafgaand aan de behandeling met Nuedexta ondergaan de deelnemers een uitgebreide bulbaire evaluatie van slikken, luchtwegbescherming, spraakfuncties en complete gevalideerde door patiënten gerapporteerde onderzoeken. Na een Nuedexta-behandeling van 30 dagen worden de deelnemers elektronisch beoordeeld aan de hand van dezelfde reeks beoordelingen.
Andere namen:
  • Nuedexta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in dynamische beeldvormingsgraad van sliktoxiciteit
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 30
De gevalideerde Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity (DIGEST) zal worden uitgevoerd op alle verzamelde videofluoroscopische slikonderzoeken om de globale slikfunctie te beoordelen. De DIGEST-totaalscore wordt bepaald aan de hand van de samenstelling van individuele subscores voor luchtwegveiligheid en bolusefficiëntie (bereik: 0-4). Het DIGEST-totaal wordt beoordeeld op een 5-punts ordinale score variërend van 0 (geen dysfagie) tot 4 (levensbedreigende dysfagie).
Basislijn; Dag 30
Verandering in de fysiologische verdedigingscapaciteit van de luchtwegen
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 30
De maximale expiratoire hoestflow wordt verzameld tijdens een vrijwillige hoesttest met maximale inspanning. Piek expiratoire hoestflow wordt berekend als de stroomsnelheid (l/s/s) tussen het eindpunt van de compressiefase van hoest tot het punt van maximale expiratie. Bij elke evaluatie zullen drie proeven worden uitgevoerd en de maximale stroomsnelheid van de drie tijdperken zal worden gebruikt voor statistische analyse.
Basislijn; Dag 30
Verandering in spraakverstaanbaarheid
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 30
De zinsverstaanbaarheidstest (SIT) wordt uitgevoerd om de verandering in de spraakverstaanbaarheid gedurende de periode van 30 dagen te beoordelen. De primaire uitkomst van de SIT is het percentage verstaanbaarheid van zinnen (%) tijdens mondeling lezen.
Basislijn; Dag 30
Verandering in door de patiënt gerapporteerd resultaat: Centre for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS)
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 30
De CNS-BFS is een gevalideerde door de patiënt gerapporteerde schaal die zelfgerapporteerde stoornissen op het gebied van spraak, speekselvloed en slikken beoordeelt. Elk domein bevat 7 vragen met beoordelingen variërend van 1-7, waarbij 7 als de slechtste wordt beschouwd, met totaalscores variërend van 21 (geen beperking) - 112 (ernstige beperking in alle domeinen).
Basislijn; Dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

ALS Association
Holy Cross Hospital, Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emily Plowman, PhD, University of Florida
  • Hoofdonderzoeker: Lauren Tabor, PhD, Phil Smith Neuroscience Institute at Holy Cross Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201802938
  • OCR20392 (Andere identificatie: UF OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren