Impacto do Nuedexta na fisiologia e função bulbar na ELA
23 de novembro de 2021 atualizado por: University of Florida
Nuedexta é aprovado pela FDA para o tratamento de afeto pseudobulbar em pacientes com ELA e relatos anedóticos de melhorias na fala, salivação ou deglutição foram relatados.
No entanto, nenhum estudo prospectivo foi realizado para examinar e determinar de forma abrangente o impacto fisiológico de Nuedexta na fala e na fisiologia da deglutição em um grande grupo de indivíduos com ELA.
Esses dados são necessários para fornecer orientação baseada em evidências para o manejo da disfunção bulbar na ELA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora os avanços no tratamento da disfunção bulbar na ELA tenham sido decepcionantes, surgiu um interesse recente em relação ao potencial terapêutico de um agente farmacêutico, Nuedexta (dextrometorfano HBr e sulfato de quinidina), para o tratamento da sintomatologia bulbar em indivíduos com ELA.
Embora o Nuedexta tenha recebido aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para direcionar os sintomas de afeto pseudobulbar (PBA) na ELA; relatos anedóticos de melhorias na fala, salivação ou deglutição foram relatados por neurologistas que tratam indivíduos com ELA que receberam Nuedexta.
Posteriormente, foi realizado um ensaio clínico de Fase II que relatou melhorias na fala, deglutição e salivação após 30 dias de tratamento com Nuedexta.
Uma limitação séria deste estudo, no entanto, é o fato de que o desfecho primário empregado foi uma escala perceptiva de relato do paciente (PRO) (Center for Neurological Study Bulbar Function Scale, CNS-BFS), sem resultados fisiológicos objetivos para confirmar a mudança real na fisiologia bulbar.
A ausência de quaisquer resultados fisiológicos clínicos objetivos é particularmente importante ao examinar os efeitos do Nuedexta, uma vez que contém inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou antidepressivos serotoninérgicos, que podem afetar a regulação da expressão emocional, sentimentos de bem-estar e modulação da depressão ( todos conhecidos por impactar a resposta que um indivíduo fornecerá em uma medida PRO).
Além disso, achados baseados em PRO devem ser validados com estudos que utilizam resultados fisiológicos objetivos da função de fala e deglutição.
Existe grande entusiasmo em relação ao impacto potencial do Nuedexta na função bulbar na ELA, com muitos neurologistas prescrevendo Nuedexta para tratar esses sintomas em pacientes com ELA.
Até o momento, no entanto; não existem dados para examinar e determinar o impacto fisiológico de Nuedexta na fala ou na fisiologia da deglutição.
Esses dados são necessários para validar os resultados iniciais relatados pelo paciente do ensaio clínico de Fase II e para fornecer orientação baseada em evidências para o manejo da disfunção bulbar na ELA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
28
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Phil Smith Neuroscience Institute at Holy Cross Hospital
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de ELA provável-definida (Critério El-Escorial);
- Pontuação da subescala Bulbar ALSFRS-R
- Taxa de fala de leitura oral de bambu
- Sem alergias ao sulfato de bário.
Critério de exclusão:
- Tratamento para sialorreia nos últimos 3 meses, incluindo Botox ou radioterapia
- Participação em outro estudo modificador da doença visando função bulbar ou tosse
- Uso de ventilação mecânica invasiva/presença de traqueostomia
- Demência frontotemporal avançada ou disfunção cognitiva significativa
- Nada por estado oral para alimentação (ou seja, NPO, nada por via oral)
- Previamente prescrito Nuedexta. Além disso, se os participantes estiverem tomando Riluzol ou outros medicamentos para controlar a sialorréia, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da inscrição no estudo atual.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Indivíduos com ELA com disfunção bulbar
Os participantes inscritos neste grupo receberão prescrição de dextrometorfano HBr e sulfato de quinidina (Nuedexta) conforme recomendado pelo neurologista responsável.
20 mg de dextrometorfano HBr e 10 mg de sulfato de quinidina serão administrados por via oral com 1 cápsula todos os dias durante os 7 dias iniciais, seguidos por 1 cápsula a cada 12 horas durante os 23 dias restantes do estudo.
Os participantes serão avaliados com 30 dias de intervalo para determinar o impacto do tratamento.
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Todos os participantes do estudo elegíveis e inscritos receberão o medicamento do estudo, Nuedexta, conforme recomendado por seus neurologistas. O medicamento será administrado de acordo com o protocolo de eficácia e segurança, sem alterações no método de administração ou na dose recomendada para indivíduos com ELA.
Antes de iniciar o tratamento com Nuedexta, os participantes passarão por uma avaliação bulbar abrangente de deglutição, proteção das vias aéreas, funções da fala e pesquisas completas e validadas relatadas pelos pacientes.
Após 30 dias de tratamento com Nuedexta, os participantes serão avaliados usando a mesma bateria de avaliações.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no Grau de Imagem Dinâmica de Toxicidade por Deglutição
Prazo: Linha de base; Dia 30
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O Grau de Toxicidade da Deglutição (DIGEST) validado por Imagem Dinâmica será realizado em todos os estudos de deglutição videofluoroscópicos coletados para avaliar a função de deglutição global.
A pontuação total do DIGEST é determinada usando a combinação de segurança das vias aéreas individuais e subpontuações de eficiência do bolus (intervalo: 0-4).
O total do DIGEST é classificado em uma pontuação ordinal de 5 pontos, variando de 0 (sem disfagia) a 4 (disfagia com risco de vida).
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Linha de base; Dia 30
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Mudança na capacidade de defesa fisiológica das vias aéreas
Prazo: Linha de base; Dia 30
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O pico de fluxo expiratório da tosse será coletado durante o teste de tosse voluntária de esforço máximo.
O pico de fluxo expiratório da tosse é calculado como a taxa de fluxo (L/s/s) entre o ponto final da fase de compressão da tosse até o ponto de expiração máxima.
Três tentativas serão realizadas em cada avaliação e a vazão máxima das três épocas será utilizada para análise estatística.
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Linha de base; Dia 30
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Alteração na inteligibilidade da fala
Prazo: Linha de base; Dia 30
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O Teste de Inteligibilidade de Sentenças (SIT) será realizado para avaliar a mudança na inteligibilidade da fala ao longo do período de 30 dias.
O resultado primário do SIT será a porcentagem de inteligibilidade da frase (%) durante a leitura oral.
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Linha de base; Dia 30
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Mudança no resultado relatado pelo paciente: Escala de Função Bulbar do Centro de Estudos Neurológicos (CNS-BFS)
Prazo: Linha de base; Dia 30
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O CNS-BFS é uma escala validada relatada pelo paciente que avalia prejuízos auto-relatados nos domínios da fala, salivação e deglutição.
Cada domínio contém 7 questões com classificações variando de 1 a 7, sendo 7 considerado o pior, com pontuações totais variando de 21 (sem comprometimento) a 112 (comprometimento grave em todos os domínios).
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Linha de base; Dia 30
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emily Plowman, PhD, University of Florida
- Investigador principal: Lauren Tabor, PhD, Phil Smith Neuroscience Institute at Holy Cross Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
13 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
22 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antitussígenos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Dextrometorfano
- Quinidina
- Gluconato de quinidina
Outros números de identificação do estudo
- IRB201802938
- OCR20392 (Outro identificador: UF OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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