Влияние Nuedexta на бульбарную физиологию и функцию при БАС
23 ноября 2021 г. обновлено: University of Florida
Нуедекста одобрена FDA для лечения псевдобульбарного аффекта у пациентов с БАС, и были зарегистрированы отдельные сообщения об улучшении речи, слюноотделения или глотания.
Тем не менее, проспективное исследование для всестороннего изучения и определения физиологического воздействия Нуедексты на физиологию речи и глотания у большой группы пациентов с БАС не проводилось.
Эти данные необходимы для предоставления основанных на фактических данных рекомендаций по лечению бульбарной дисфункции при БАС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя успехи в лечении бульбарной дисфункции при БАС были разочаровывающими, в последнее время появился интерес к терапевтическому потенциалу фармацевтического препарата Nuedexta (декстрометорфан HBr и сульфат хинидина) для лечения бульбарной симптоматики у пациентов с БАС.
Хотя Nuedexta получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения симптомов псевдобульбарного аффекта (PBA) при БАС; отдельные сообщения об улучшении речи, слюноотделения или глотания поступали от неврологов, лечивших пациентов с БАС, которым вводили Nuedexta.
Впоследствии было проведено клиническое испытание фазы II, в котором сообщалось об улучшении речи, глотания и слюноотделения после 30-дневного лечения Nuedexta.
Однако одним серьезным ограничением этого исследования является тот факт, что в качестве основного исхода использовалась шкала перцептивных отчетов пациента (PRO) (Шкала бульбарной функции Центра неврологических исследований, CNS-BFS), без объективных физиологических результатов, подтверждающих фактические изменения. в бульбарной физиологии.
Отсутствие каких-либо объективных клинических физиологических результатов особенно важно при изучении эффектов Nuedexta, учитывая, что он содержит селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или серотонинергические антидепрессанты, которые могут влиять на регуляцию эмоционального выражения, чувство благополучия и модуляцию депрессии. все они, как известно, влияют на реакцию человека на показатель PRO).
Кроме того, результаты, основанные на PRO, должны быть подтверждены исследованиями, в которых используются объективные физиологические результаты функции речи и глотания.
Большое внимание уделяется потенциальному влиянию Nuedexta на бульбарную функцию при БАС, поскольку многие неврологи назначают Nuedexta для лечения этих симптомов у пациентов с БАС.
Однако на сегодняшний день; нет данных для изучения и определения физиологического воздействия Nuedexta на речь или физиологию глотания.
Эти данные необходимы для подтверждения первоначальных результатов клинического исследования фазы II, о которых сообщают пациенты, и для предоставления основанных на фактических данных рекомендаций по лечению бульбарной дисфункции при БАС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- Phil Smith Neuroscience Institute at Holy Cross Hospital
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика вероятно-определенного БАС (критерий Эль-Эскориала);
- Бульбарная подшкала ALSFRS-R
- Бамбуковая скорость устного чтения
- Нет аллергии на сульфат бария.
Критерий исключения:
- Лечение слюнотечения в течение последних 3 месяцев, включающее либо ботокс, либо лучевую терапию.
- Участие в другом исследовании, направленном на модификацию заболевания, направленном на бульбарную или кашлевую функцию.
- Использование инвазивной ИВЛ/наличие трахеостомы
- Прогрессирующая лобно-височная деменция или значительная когнитивная дисфункция
- Нулевой пероральный статус для кормления (т. е. NPO, ничего через рот)
- Ранее назначали Нуедексту. Кроме того, если участники принимают рилузол или другие лекарства для контроля слюнотечения, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до включения в текущее исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Люди с БАС с бульбарной дисфункцией
Участникам, включенным в эту группу, будут назначены декстрометорфан HBr и сульфат хинидина (Nuedexta) в соответствии с рекомендациями их лечащего невролога.
20 мг декстрометорфана HBr и 10 мг хинидина сульфата будут вводиться перорально по 1 капсуле каждый день в течение первых 7 дней, а затем по 1 капсуле каждые 12 часов в течение оставшихся 23 дней исследования.
Участники будут оцениваться с интервалом в 30 дней, чтобы определить влияние лечения.
|
Всем подходящим и зарегистрированным участникам исследования будет вводиться исследуемый препарат Nuedexta в соответствии с рекомендациями их лечащих неврологов. Препарат будет вводиться в соответствии с протоколом эффективности и безопасности без каких-либо изменений в методе введения или рекомендуемой дозе для лиц с БАС.
Перед началом лечения с помощью Nuedexta участники пройдут всестороннюю бульбарную оценку глотания, защиты дыхательных путей, речевых функций и заполнят утвержденные опросы пациентов.
После 30 дней лечения Nuedexta участники будут проходить электронную оценку с использованием той же батареи оценок.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение степени глотательной токсичности при динамической визуализации
Временное ограничение: Базовый уровень; День 30
|
Утвержденная динамическая визуализация степени токсичности при глотании (DIGEST) будет проводиться для всех собранных видеофлюороскопических исследований глотания для оценки общей функции глотания.
Суммарный балл DIGEST определяется с использованием комбинации отдельных суббаллов безопасности дыхательных путей и эффективности болюса (диапазон: 0–4).
Суммарный DIGEST оценивается по 5-балльной порядковой шкале от 0 (отсутствие дисфагии) до 4 (угрожающая жизни дисфагия).
|
Базовый уровень; День 30
|
|
Изменение способности физиологической защиты дыхательных путей
Временное ограничение: Базовый уровень; День 30
|
Пиковая скорость выдоха при кашле будет собираться во время произвольного теста на кашель с максимальным усилием.
Пиковая экспираторная кашлевая скорость рассчитывается как скорость потока (л/с/с) между конечной точкой компрессионной фазы кашля и точкой максимального выдоха.
При каждой оценке будут выполняться три испытания, и для статистического анализа будет использоваться максимальная скорость потока трех эпох.
|
Базовый уровень; День 30
|
|
Изменение разборчивости речи
Временное ограничение: Базовый уровень; День 30
|
Тест на разборчивость предложений (SIT) будет проводиться для оценки изменений в разборчивости речи за 30-дневный период.
Основным результатом SIT будет процент разборчивости предложений (%) при устном чтении.
|
Базовый уровень; День 30
|
|
Изменение исхода, о котором сообщают пациенты: Центр неврологических исследований — шкала бульбарной функции (CNS-BFS)
Временное ограничение: Базовый уровень; День 30
|
CNS-BFS — это утвержденная шкала, сообщаемая пациентами, которая оценивает нарушения речи, слюноотделения и глотания, о которых сообщают сами пациенты.
Каждый домен содержит 7 вопросов с рейтингом от 1 до 7, из которых 7 считаются наихудшими, с общим количеством баллов от 21 (нет нарушений) до 112 (серьезные нарушения во всех доменах).
|
Базовый уровень; День 30
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Emily Plowman, PhD, University of Florida
- Главный следователь: Lauren Tabor, PhD, Phil Smith Neuroscience Institute at Holy Cross Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Противоинфекционные агенты
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2D6
- Агенты дыхательной системы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Противокашлевые агенты
- Адренергические альфа-антагонисты
- Декстрометорфан
- Хинидин
- Хинидин глюконат
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201802938
- OCR20392 (Другой идентификатор: UF OnCore)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .