Frequentie van angst en depressie bij patiënten met chronische hepatitis C die direct werkende antivirale middelen krijgen

Hepatitis C is wereldwijd een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte met naar schatting 71 miljoen geïnfecteerde mensen in 2015 en ongeveer 1,75 miljoen nieuwe infecties per jaar.

Egypte had een hoge leverziektelast door virale hepatitis, en bijna 15% van de volwassen bevolking had HCV-seropositiviteit en meer dan 4 miljoen mensen hadden ook viremie.

De ontdekking van direct werkende antivirale middelen (DAA's) heeft de behandeling van HCV drastisch veranderd door het genezingspercentage te verhogen en de duur van de therapie te verkorten. De huidige generatie DAA's (bijv. daclatasvir [DCV], sofosbuvir [SOF], simeprevir [SIM] en ledipasvir [LDV]) wordt gebruikt zonder IFN.

De goedkeuring van direct werkende antivirale (DAA) middelen bracht een revolutie teweeg in de behandeling van HCV en maakte behandelingen mogelijk die niet op IFN-a waren gebaseerd. Psychiatrische en psychosociale contra-indicaties voor behandeling worden verminderd door een kortere behandelingsduur en verbeterde bijwerkingenprofielen. Ook leiden de gunstige bijwerkingenprofielen van DAA-middelen (minder vermoeidheid en bloeddyscrasieën) tot hoge therapietrouwpercentages van 96,2%, vergeleken met 84,3% en 77,6% in respectievelijk IFN-vrije RBV-bevattende regimes en IFN- en RBV-bevattende regimes.

Sofosbuvir en daclatasvir zijn nieuwe direct werkende antivirale middelen (DAA's) die aanvaardbaar en veilig zijn. Daclatasvir is een first-in-class HCV NS5A-replicatiecomplexremmer met pangenotypische activiteit en kan eenmaal daags worden gebruikt. Sofosbuvir is een oraal toegediende HCV-nucleotidepolymerase NS5B-remmer. Het wordt eenmaal daags gegeven met een goed veiligheidsprofiel. De combinatie van sofosbuvir en daclatasvir wordt in verband gebracht met een hoog SVR-percentage bij moeilijk te behandelen patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype 1 of 4. Toevoeging van ribavirine verhoogt het SVR-percentage bij patiënten met cirrose en eerder behandelde patiënten.

Geestesziekten komen significant vaker voor bij chronische HCV-patiënten dan bij de algemene bevolking, met respectievelijk 25%, 3,9% en 2,6% depressie, schizofrenie en bipolaire stoornis. HCV-infectie leidt tot psychiatrische symptomen door inflammatoire routes, directe hersenneurotoxiciteit, verstoring van de metabole en neurotransmitterroute en immuungemedieerde reacties. Momenteel is de omvang van psychiatrische effecten die worden toegeschreven aan DAA-agentia onduidelijk; het is echter minder dan IFN-bevattende regimes. Hoewel gegevens suggereren dat DAA's een minimaal risico op psychiatrische bijwerkingen met zich meebrengen in vergelijking met op IFN gebaseerde regimes; er is een gebrek aan gegevens die specifiek betrekking hebben op neuropsychiatrische complicaties van deze medicijnen. Bovendien is het onduidelijk of DAA-therapie stemmingssymptomen kan verergeren bij patiënten met een eerdere psychiatrische voorgeschiedenis.