Frequenza di ansia e depressione nei pazienti con epatite C cronica che ricevono agenti antivirali ad azione diretta

L'epatite C è una delle principali cause di malattia epatica cronica in tutto il mondo, con una stima di 71 milioni di persone infette nel 2015 e circa 1,75 milioni di nuove infezioni ogni anno.

L'Egitto aveva un alto carico di malattie del fegato da epatite virale, e quasi il 15% della popolazione adulta aveva sieropositività all'HCV e più di 4 milioni di persone avevano anche la viremia.

La scoperta di agenti antivirali ad azione diretta (DAA) ha cambiato radicalmente il trattamento dell'HCV aumentando il tasso di guarigione e diminuendo la durata della terapia. L'attuale generazione di DAA (ad esempio, daclatasvir [DCV], sofosbuvir [SOF], simeprevir [SIM] e ledipasvir [LDV]) è utilizzato senza IFN.

L'approvazione degli agenti antivirali ad azione diretta (DAA) ha rivoluzionato il trattamento dell'HCV e consentito regimi non basati su IFN-α. Le controindicazioni psichiatriche e psicosociali al trattamento sono ridotte a causa della durata più breve della terapia e dei migliori profili di effetti collaterali. Inoltre, i profili di effetti collaterali favorevoli degli agenti DAA (meno affaticamento e discrasie ematiche) portano a tassi di aderenza elevati del 96,2%, rispetto all'84,3% e al 77,6% nei regimi contenenti RBV senza IFN e rispettivamente nei regimi contenenti IFN e RBV.

Sofosbuvir e daclatasvir sono nuovi antivirali ad azione diretta (DAA) tollerabili e sicuri. Daclatasvir è un inibitore del complesso di replicazione NS5A dell'HCV di prima classe con attività pangenotipica e può essere utilizzato una volta al giorno. Sofosbuvir è un inibitore della nucleotide polimerasi NS5B dell'HCV somministrato per via orale. Viene somministrato una volta al giorno con un buon profilo di sicurezza. La combinazione di sofosbuvir e daclatasvir è associata a un alto tasso di SVR in pazienti difficili da trattare con infezione da genotipo 1 o 4. L'aggiunta di ribavirina aumenta il tasso di SVR nei pazienti cirrotici e con esperienza di trattamento.

Le malattie mentali sono significativamente più elevate nei pazienti cronici con HCV rispetto alla popolazione generale, con depressione, schizofrenia e disturbo bipolare che si verificano rispettivamente al 25%, 3,9% e 2,6%. L'infezione da HCV porta a sintomi psichiatrici per via infiammatoria, neurotossicità cerebrale diretta, alterazione delle vie metaboliche e dei neurotrasmettitori e risposte immuno-mediate. Attualmente, l'entità degli effetti psichiatrici attribuiti agli agenti DAA non è chiara; tuttavia, è inferiore ai regimi contenenti IFN. Sebbene i dati suggeriscano che i DAA conferiscano un rischio minimo di effetti avversi psichiatrici rispetto ai regimi basati su IFN; c'è una scarsità di dati riguardanti specificamente le complicanze neuropsichiatriche di questi farmaci. Inoltre, non è chiaro se la terapia con DAA possa esacerbare i sintomi dell'umore in pazienti con precedente storia psichiatrica.