Een longitudinale evaluatie van een radiotracer voor gebruik bij tau-tracking

Inclusiecriteria voor alle vakken:

• Er moet een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon worden verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Zwangerschap: Deelnemer is niet zwanger op het moment van de PET- en MRI-onderzoeken. Urinezwangerschapstesten zullen indien nodig worden uitgevoerd bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Bereid en in staat om studieprocedures en studieschema te ondergaan
• Beschikbaarheid van een studiepartner die frequent en voldoende contact heeft met de proefpersoon en in staat is om nauwkeurige informatie te verstrekken over de cognitieve en functionele capaciteiten van de proefpersoon voor de CDR, stemt ermee in om de proefpersoon te vergezellen en informatie te verstrekken tijdens bezoeken of is telefonisch bereikbaar. De studiepartner moet voldoende cognitieve capaciteit hebben, naar het oordeel van de onderzoeker, om nauwkeurig te rapporteren over het gedrag en de cognitieve en functionele capaciteiten van de proefpersoon.
• Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij rapportage voor het Baseline [18F]MK-6240 beeldvormingsbezoek.

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers

• Normale cognitie op basis van cognitieve resultaten bij screening.
• Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij rapportage voor het Baseline [18F]MK-6240 beeldvormingsbezoek.
• CDR globale score =0

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een diagnose van MCI of dementie als gevolg van AD

• Laat screening [11C]PiB PET-beeldvorming aantonen die amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve uitlezing of DVR-indexwaarde >1,20.
• MMSE-score 26-30 (inclusief), CDR globale score 0,5 voor proefpersonen met MCI
• MMSE-score 22-26 (inclusief), CDR-globale score 0,5 of 1 voor proefpersonen met milde dementie als gevolg van AD
• MMSE-score 16-21 (inclusief), CDR-globale score 1-2 voor proefpersonen met matige dementie als gevolg van AD
• Proefpersonen met MCI moeten voldoen aan de onderzoekscriteria van 2018 voor MCI (Jack et al., 2018).
• Proefpersonen met dementie moeten voldoen aan de onderzoekscriteria voor dementie uit 2018 (Jack et al., 2018).
• Een structurele hersen-MRI zonder bewijs van niet-AD-ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.

Uitsluitingscriteria voor alle onderwerpen

• Gebrek aan capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven bij aanvang van de studie.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na de screening een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gekregen. Andere experimentele PET-radiotracergeneesmiddelen zijn niet uitgesloten.
• Voor vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Bewijs van onstabiele of onbehandelde klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, nier-, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, long- of andere aandoeningen of ziekten. Stabiele, behandelde chronische medische aandoeningen zoals hypertensie, hypercholesterolemie, diabetes mellitus, niet-gemetastaseerde dermatologische of prostaatkanker, etc. zijn acceptabel zolang ze naar de mening van de onderzoeksonderzoeker niet bijdragen aan cognitieve disfunctie of deelname aan onderzoeksprocedures beperken.
• Elke ziekte of andere overweging waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek van 26 maanden zal kunnen voltooien.
• Huidige of eerdere geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) van aanzienlijk alcohol- of middelenmisbruik, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Psychische stoornissen die het onderzoek kunnen verstoren, waaronder huidige belangrijke as I DSM-V-stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot ernstige ernstige depressie, huidige of voorgeschiedenis van bipolaire I-stoornis of schizofrenie.
• Niet-Engelstaligen of vakken die studiemateriaal niet kunnen begrijpen, worden bij binnenkomst uitgesloten
• MRI-uitsluitingscriteria omvatten: Bevindingen die verantwoordelijk kunnen zijn voor de neurologische status van de proefpersoon, zoals significant bewijs van cerebrovasculaire ziekte met meerdere infarcten, infectieziekte, ruimte-innemende laesie, normale druk hydrocephalus, CZS-trauma of enige andere structurele afwijking die van invloed kan zijn cognitie of beeldanalyse, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• MRI-incompatibele implantaten of apparaten zoals bepaalde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI die de voltooiing van het MRI-protocol verhindert.
• Behandeling met een therapeutisch molecuul dat gericht is op Aβ of tau binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.