Fase II/III-studie om de werkzaamheid van neoadjuvante consolidatiechemotherapie bij rectumkankerpatiënten te beoordelen.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar bij diagnose
• Histopathologische diagnose van rectaal adenocarcinoom
• ECOG-prestatiestatus (PS): 0- 2
• Klinische fase: T2 N1-2, T3N0-2, T4 N0-2 op basis van bekken-MRI. Lymfeklieren worden als radiologisch positief beschouwd als: - grootte (korte as ≥ 1 cm) en/of - morfologische veranderingen: onregelmatige contouren/abnormale signaalintensiteit, positieve versterking.
• De standaard behandelingsaanbeveling van geïncludeerde patiënten bij afwezigheid van een klinische studie zou neoadjuvante CRT met gecombineerde modaliteit zijn, gevolgd door chirurgische resectie met curatieve intentie.
• Primaire chirurg is van plan om totale mesorectale excisie (TME) uit te voeren.

• De volgende laboratoriumwaarden moeten ≤ 28 dagen voor registratie worden verkregen:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl (transfusie toegestaan)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  • SGPT (ALAT) ≤ 3 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule.
• Negatieve zwangerschapstest ≤ 7 dagen voor inschrijving alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Patiënt in de vruchtbare leeftijd is bereid een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende medische site voor alle studiebeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

• Uitgebreide groei in het heiligbeen of de lumbosacrale zenuwwortels, wat aangeeft dat een operatie nooit mogelijk zal zijn, zelfs als er een substantiële verkleining van de tumor wordt waargenomen.
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte of terugkerende rectale tumor.
• Familiale adenomatose Polyposis coli (FAP), erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), actieve ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa.
• Gelijktijdige maligniteiten, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix uteri. Proefpersonen met eerdere maligniteiten moeten minimaal 5 jaar ziektevrij zijn.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
• Eventuele contra-indicaties voor MRI (bijv. patiënten met pacemakers)
• Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen, b.v. boezemfibrilleren, zelfs indien onder controle gehouden met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Patiënten met bekende malabsorptiesyndromen of een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
• Comorbide ziekten of andere gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de clinicus die geïnformeerde toestemming heeft verkregen, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
• Elke onderzoeksbehandeling voor endeldarmkanker in het afgelopen jaar.
• Zwangerschap of borstvoeding.