Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie bij volwassen astmapatiënten met allergische bronchopulmonale aspergillose

25 augustus 2021 bijgewerkt door: Pulmatrix Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van itraconazol toegediend als een droog poeder voor inhalatie (PUR1900) bij astmapatiënten met ABPA

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde, fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van itraconazol toegediend als een droog poeder voor inhalatie (PUR1900) bij volwassen astmapatiënten met allergische bronchopulmonale aspergillose

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studie met meerdere armen.

Na screening en bevestiging van geschiktheid, worden proefpersonen willekeurig toegewezen (1:1:1:1) in 4 armen van elk 16 proefpersonen en krijgen ze 10 mg, 20 mg of 35 mg PUR1900 of placebo, toegediend via inhalatie van droog poeder dagelijks gedurende 28 dagen. De doses van PUR1900 worden in dit protocol vermeld als de respectieve nominale doses van itraconazol.

De geschiktheid van de proefpersoon voor het onderzoek zal worden bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) en zal worden bevestigd tussen 9 en 6 dagen vóór de dosering en opnieuw op dag 1.

In aanmerking komende proefpersonen beginnen op dag 1 met de dagelijkse dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (PUR1900 of placebo).

Proefpersonen keren terug naar de onderzoekslocatie voor bezoeken op dag 2, 7, 14 en 28 en krijgen een dosis op de onderzoekslocatie. De resterende dagelijkse doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen door uzelf thuis worden toegediend.

Een vervolgbezoek vindt 7 tot 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australië, 2305
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Mater Private Hospital Brisbane
  • Indië
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Indië, 440009
        • Shree Hospital And Critical Care Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indië, 302016
        • SMS Medical College and Hospital
  • Polen
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-044
        • Centrum Medycyny Oddechowej Mroz sp. j.
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne - PPDS
    • Slaskie
      • Sosnowiec, Slaskie, Polen, 41-200
        • PULMAG Arkadiusz Brodowski, Grzegorz Gasior S. C.
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-214
        • Centrum Alergologii Teresa Hofman
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital - PPDS
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33015
        • Integrity Clinical Research Center Inc.
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 32819
        • Heuer M.D Research Inc.
    • Georgia
      • Roswell, Georgia, Verenigde Staten, 30076
        • Infinite Clinical Trials
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University Consultants in Allergy and Immunology
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Verenigde Staten, 46360
        • LaPorte County Institute for Clinical Research
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is een man of vrouw, 18 tot en met 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Heeft bij screening een body mass index van 18,0 tot 35,0 kg/m2 (inclusief).
  • Heeft een historische diagnose van astma, volgens de Global Initiative for Asthma (GINA) 2018-update.
  • Heeft een bevestigde historische diagnose van ABPA, volgens de criteria van de Modified International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) werkgroep 2013.
  • Wordt momenteel beschouwd als zijnde in een van de volgende stadia van ABPA: stadium 2 (respons), stadium 4 (remissie), stadium 5a (behandelingsafhankelijke ABPA) of stadium 5b (glucocorticoïde-afhankelijk astma)
  • Heeft een serumimmunoglobuline (Ig) E ≥1000 IE/ml tijdens screening (Bezoek 1 of Bezoek 2).
  • Kan een geldige, reproduceerbare spirometrietest uitvoeren met demonstratie van een prebronchusverwijdende FEV1 ≥50% van de voorspelde normaalwaarde voor leeftijd, geslacht, ras en lengte (Quanjer et al 2012) tijdens een screeningsbezoek.
  • Heeft een gedocumenteerd stabiel medicatieregime voor astma tijdens de screening (dag 28 tot dag 1), inclusief SABA-, LABA- en LTRA-gebruik en geïnhaleerde en/of orale GCS.
  • Proefpersonen die seksueel actief zijn, mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de anticonceptievereisten van dit protocol te volgen.
  • Kan de juiste inhalatietechniek demonstreren voor het gebruik van het toedieningssysteem bij screening en vóór dosering.

Uitsluitingscriteria:

  • Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft of die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek. Een vrouw wordt geacht in de vruchtbare leeftijd te zijn, tenzij ze ofwel permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie heeft gehad zonder alternatieve medische oorzaak).
  • Heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand en/of hypoxische aanvallen.
  • Heeft astma of ABPA-exacerbaties gehad binnen de 28 dagen vóór de screening of gedurende de periode van 28 dagen vóór dag 1.
  • Had een klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor systemische (orale of intraveneuze) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig waren binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening. Topische behandelingen, anders dan antischimmelmiddelen, zijn toegestaan.
  • Een medisch onderzoeksproduct ontvangen in een klinische onderzoeksstudie in de afgelopen 3 maanden vóór toediening in deze studie.
  • Heeft eerder PUR1900 ontvangen.
  • Heeft een voorgeschiedenis van significant drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Heeft actueel gebruik van tabak of ingeademde marihuana of een voorgeschiedenis van het roken van tabak of marihuana in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Is een actuele gebruiker van e-sigaretten of heeft deze producten in de laatste 6 maanden vóór de screening gebruikt.
  • Heeft een positief urinetestresultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening
  • Heeft een voorgeschiedenis van allergieën voor of overgevoeligheidsreacties na toediening van itraconazol of andere schimmeldodende azolen.
  • Had een groot trauma of operatie in de laatste 28 dagen voor screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Combinatie product: Placebo
PUR1900-placebo
Experimenteel: 10mg PUR1900
Studiegeneesmiddel (PUR1900) zal oraal worden toegediend, met behulp van een droge poeder-inhalator (DPI) die specifiek is voor de studie (RS01 Monodose-inhalator)
Combinatie product: PUR1900
PUR1900 bevat itraconazol als het actieve ingrediënt en is geformuleerd als een droog poeder voor orale inhalatie.
Experimenteel: 20mg PUR1900
Studiegeneesmiddel (PUR1900) zal oraal worden toegediend, met behulp van een droge poeder-inhalator (DPI) die specifiek is voor de studie (RS01 Monodose-inhalator)
Combinatie product: PUR1900
PUR1900 bevat itraconazol als het actieve ingrediënt en is geformuleerd als een droog poeder voor orale inhalatie.
Experimenteel: 35mg PUR1900
Studiegeneesmiddel (PUR1900) zal oraal worden toegediend, met behulp van een droge poeder-inhalator (DPI) die specifiek is voor de studie (RS01 Monodose-inhalator)
Combinatie product: PUR1900
PUR1900 bevat itraconazol als het actieve ingrediënt en is geformuleerd als een droog poeder voor orale inhalatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Incidentie van intraday FEV1 neemt af
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Bloeddruk
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Systolische druk boven diastolische druk
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Hartslag
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Slagen per minuut
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Als percentage
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Bevindingen lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Aantekeningen van de arts
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Resultaten van klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
Labrapporten met gemarkeerde resultaten die buiten het bereik vallen
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
12-afleidingen elektrocardiogram bevindingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)
ECG-rapport en tracering
Van dag 1 tot follow-up (dat is 7 tot 10 dagen na de laatste dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputumconcentraties van itraconazol en hydroxy-itraconazol
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 28
Dag 2 tot dag 28
Sputum eosinofielen
Tijdsspanne: (Dag -9 tot Dag -6) tot Dag 28
(Dag -9 tot Dag -6) tot Dag 28
Om het effect van PUR1900 op de longfunctie te evalueren na toediening van een enkele en meervoudige dosis PUR1900
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Dag 1 tot dag 28
Astma Controle Vragenlijst-6 (ACQ 6)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Scores variëren tussen 0 (volledig gecontroleerd) en 6 (ernstig ongecontroleerd).
Dag 1 tot dag 28
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar dag 28 in A fumigatus-belasting in sputum
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Zoals beoordeeld door kwantitatieve PCR en sputumkweek
Dag 1 tot dag 28
Cmax (maximaal waargenomen concentratie in plasma)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Dag 1 tot dag 28
Tmax (tijd tot maximale concentratie in plasma)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Dag 1 tot dag 28
AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Dag 1 tot dag 28
CL/F (opruiming)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Dag 1 tot dag 28
Vz/F (schijnbaar distributievolume)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Dag 1 tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pulmatrix Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William J. Calhoun, MD, University of Texas Medical Branch Galveston, TX 77555
  • Hoofdonderzoeker: David Denning, FRCP, FRC Path, FIDSA, FMedSci, Director, National Aspergillosis Centre Manchester, Wythenshawe M23 9LT, UK

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 601-0014

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren