Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование у взрослых пациентов с астмой и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом

25 августа 2021 г. обновлено: Pulmatrix Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики итраконазола, вводимого в виде сухого порошка для ингаляций (PUR1900), у пациентов с астмой и АБЛА

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики итраконазола, вводимого в виде сухого порошка для ингаляций (PUR1900), у взрослых пациентов с астмой с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, многогрупповое исследование.

После скрининга и подтверждения приемлемости субъекты будут случайным образом распределены (1:1:1:1) в 4 группы по 16 субъектов в каждой и получат 10 мг, 20 мг или 35 мг PUR1900 или плацебо, вводимых путем ингаляции сухого порошка. ежедневно в течение 28 дней. Дозы PUR1900 указаны в данном протоколе как соответствующие номинальные дозы итраконазола.

Право субъекта на участие в исследовании будет определено в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (день 1) и будет подтверждено между 9 и 6 днями до введения дозы и снова в день 1.

Подходящие субъекты начнут ежедневно принимать исследуемый препарат (PUR1900 или плацебо) в День 1.

Субъекты вернутся в исследовательский центр для посещений в дни 2, 7, 14 и 28 и будут получать дозу в исследовательском центре. Остальные суточные дозы исследуемого препарата будут приниматься самостоятельно дома.

Последующий визит состоится через 7-10 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Австралия, 2305
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Private Hospital Brisbane
  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500082
        • Yashoda Hospital
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Индия, 440009
        • Shree Hospital And Critical Care Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Индия, 302016
        • SMS Medical College and Hospital
  • Польша
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Польша, 15-044
        • Centrum Medycyny Oddechowej Mroz sp. j.
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne - PPDS
    • Slaskie
      • Sosnowiec, Slaskie, Польша, 41-200
        • PULMAG Arkadiusz Brodowski, Grzegorz Gasior S. C.
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Польша, 60-214
        • Centrum Alergologii Teresa Hofman
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital - PPDS
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33015
        • Integrity Clinical Research Center Inc.
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 32819
        • Heuer M.D Research Inc.
    • Georgia
      • Roswell, Georgia, Соединенные Штаты, 30076
        • Infinite Clinical Trials
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University Consultants in Allergy and Immunology
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Соединенные Штаты, 46360
        • LaPorte County Institute for Clinical Research
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
  • Имеет индекс массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
  • Имеет исторический диагноз астмы в соответствии с обновлением Глобальной инициативы по астме (GINA) 2018 года.
  • Имеет подтвержденный исторический диагноз ABPA в соответствии с модифицированными критериями рабочей группы Международного общества микологии человека и животных (ISHAM) 2013 года.
  • В настоящее время считается, что он находится на одной из следующих стадий АБЛА: стадия 2 (ответ), стадия 4 (ремиссия), стадия 5а (зависимая от лечения АБЛА) или стадия 5b (зависимая от глюкокортикоидов астма).
  • Имеет сывороточный иммуноглобулин (Ig) E ≥1000 МЕ/мл во время скрининга (визит 1 или визит 2).
  • Может выполнить действительный, воспроизводимый спирометрический тест с демонстрацией пребронходилататорного ОФВ1 ≥50% от прогнозируемого нормального для возраста, пола, расы и роста (Quanjer et al 2012) во время скринингового визита.
  • Имеет задокументированный стабильный режим лечения астмы во время скрининга (с 28 по 1 день), включая использование SABA, LABA и LTRA, а также ингаляционных и/или пероральных ГКС.
  • Субъекты, ведущие половую жизнь, субъекты мужского пола, способные стать отцом ребенка, и субъекты женского пола, способные к деторождению, должны согласиться соблюдать требования этого протокола в отношении контрацепции.
  • Может продемонстрировать правильную технику ингаляции для использования устройства доставки при скрининге и перед введением дозы.

Критерий исключения:

  • Женщина детородного возраста, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования. Женщина считается способной к деторождению, если она не находится в постоянном бесплодии (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб) или в постменопаузе (у нее не было менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).
  • Имеет в анамнезе опасную для жизни астму в течение последних 5 лет, определяемую как эпизод астмы, который потребовал интубации и/или был связан с гиперкапнией, остановкой дыхания и/или гипоксическими судорогами.
  • Имели место обострения астмы или АБЛА в течение 28 дней до скрининга или в течение 28-дневного периода до дня 1.
  • Возникновение клинически значимой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, которая потребовала системного (перорального или внутривенного) приема антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 28 дней до скрининга. Допускается местное лечение, кроме противогрибковых.
  • Получал какой-либо исследуемый медицинский продукт в рамках клинического исследования в течение предшествующих 3 месяцев перед введением дозы в этом исследовании.
  • Ранее получил PUR1900.
  • Имеет в анамнезе какое-либо серьезное злоупотребление наркотиками или алкоголем за последние 2 года до скрининга, по оценке исследователя.
  • Имеет текущее употребление табака или ингаляционной марихуаны или курение табака или марихуаны в анамнезе в течение последних 6 месяцев до скрининга.
  • Является текущим пользователем электронных сигарет или использовал эти продукты в течение последних 6 месяцев до скрининга.
  • Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге
  • Имеет в анамнезе аллергию или реакции гиперчувствительности после введения дозы итраконазола или других противогрибковых азолов.
  • Перенес серьезную травму или операцию в течение последних 28 дней до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Комбинированный продукт: Плацебо
PUR1900 плацебо
Экспериментальный: 10 мг ПУР1900
Исследуемый препарат (PUR1900) будет вводиться перорально с помощью ингалятора для сухих порошков (DPI), специально предназначенного для исследования (ингалятор с монодозой RS01).
Комбинированный продукт: ПУР1900
PUR1900 содержит итраконазол в качестве активного ингредиента и представляет собой сухой порошок для пероральной ингаляции.
Экспериментальный: 20 мг ПУР1900
Исследуемый препарат (PUR1900) будет вводиться перорально с помощью ингалятора для сухих порошков (DPI), специально предназначенного для исследования (ингалятор с монодозой RS01).
Комбинированный продукт: ПУР1900
PUR1900 содержит итраконазол в качестве активного ингредиента и представляет собой сухой порошок для пероральной ингаляции.
Экспериментальный: 35 мг ПУР1900
Исследуемый препарат (PUR1900) будет вводиться перорально с помощью ингалятора для сухих порошков (DPI), специально предназначенного для исследования (ингалятор с монодозой RS01).
Комбинированный продукт: ПУР1900
PUR1900 содержит итраконазол в качестве активного ингредиента и представляет собой сухой порошок для пероральной ингаляции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Частота внутридневного снижения ОФВ1
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Частота дыхания
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Артериальное давление
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Систолическое давление выше диастолического давления
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Частота сердцебиения
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Ударов в минуту
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Насыщение кислородом
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
В процентах
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Результаты физического осмотра
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Заметки врача
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Результаты клинических лабораторных исследований
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные отчеты с помеченными любыми результатами вне допустимого диапазона
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Данные электрокардиограммы в 12 отведениях
Временное ограничение: С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)
Отчет и запись ЭКГ
С 1-го дня до последующего наблюдения (то есть через 7-10 дней после последней дозы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации итраконазола и гидроксиитраконазола в мокроте
Временное ограничение: Со 2 по 28 день
Со 2 по 28 день
Эозинофилы мокроты
Временное ограничение: (День -9 до День -6) до День 28
(День -9 до День -6) до День 28
Оценить влияние PUR1900 на легочную функцию после однократного и многократного введения PUR1900.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Опросник контроля астмы-6 (ACQ 6)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Оценки варьируются от 0 (полностью контролируемый) до 6 (резко неконтролируемый).
С 1 по 28 день
Изменение содержания A fumigatus в мокроте по сравнению с исходным уровнем (1-й день) по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
По оценке с помощью количественной ПЦР и посева мокроты
С 1 по 28 день
Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
CL/F (клиренс)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Vz/F (кажущийся объем распределения)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pulmatrix Inc.

Следователи

  • Главный следователь: William J. Calhoun, MD, University of Texas Medical Branch Galveston, TX 77555
  • Главный следователь: David Denning, FRCP, FRC Path, FIDSA, FMedSci, Director, National Aspergillosis Centre Manchester, Wythenshawe M23 9LT, UK

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 601-0014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться