Glykemische karakterisering en pancreasbeeldvorming correleren bij cystische fibrose (CFCGM)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cystic Fibrosis Related Diabetes (CFRD) komt voor bij 20% van de adolescenten en 30-40% van de volwassenen met cystic fibrosis. CFRD wordt in verband gebracht met een verminderde longfunctie, een lagere body mass index en een verhoogde mortaliteit. De CF Foundation beveelt een jaarlijkse orale glucosetolerantietest (OGTT) aan voor alle CF-patiënten vanaf de leeftijd van 10 jaar. Helaas is de naleving van screeningaanbevelingen slecht, met minder dan 50% van de in aanmerking komende CF-patiënten die elk jaar OGTT voltooien. Bovendien is de OGTT bekritiseerd vanwege de slechte reproduceerbaarheid en het niet nauwkeurig weergeven van real-life glycemische excursies.
De FreeStyle Libre Pro is een geblindeerde CGM die tot 14 dagen aan thuiswonende glucosegegevens op één sensor kan registreren. Dit apparaat ter grootte van een kwart wordt op de bovenarm geplaatst en vereist geen vingerprikkalibraties. Meerdere studies hebben het nut van CGM bij CF-patiënten aangetoond, maar geen enkele studie heeft het nut van CGM vastgesteld bij het repliceren van de resultaten van een OGTT. Het gebruik van CGM bij CFRD-screening heeft het potentieel om de screeningslast te verminderen, de therapietrouw te vergroten en nuttige informatie te verschaffen over glykemische excursies naar huis.
Pancreassteatose komt vaak voor bij CF, waarbij in sommige gevallen volledige pancreasvetvervanging optreedt. Pancreassteatose wordt ook gezien bij patiënten met diabetes type 2 en kan de insulinesecretie of de snelheid van bètacelafname beïnvloeden. MRI is het meest gevoelige instrument voor het opsporen van pancreassteatose. Ferrozzi beschreef vier patronen van pancreasvetvervanging bij CF-patiënten: (1) diffuus hyperintense met variabel lobulair patroon, (2) homogene hyperintensiteit zonder lobulair patroon, (3) hyperintens parenchym met focale hypointensiteit, en (4) geen structurele of signaalintensiteitsveranderingen . Geen enkele studie heeft de mate van pancreassteatose rechtstreeks vergeleken met OGTT-afgeleide metingen van insulinesecretie of glycemische excursies op CGM.
Hepatische steatose komt ook vaak voor bij CF-patiënten en heeft een onduidelijke invloed op de insulinegevoeligheid. Buiten CF wordt hepatische steatose geassocieerd met insulineresistentie.
Deze studie heeft twee doelen:
Doel 1: bepalen hoe goed de FreeStyle Libre Pro CGM de resultaten van een orale glucosetolerantietest in de kliniek kan repliceren.
Doel 2: Onderzoeken of pancreas- en hepatische steatose correleerden met insulinesecretie en gevoeligheid bij CF-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cystic fibrosis bevestigd door zweetchloride of genetica
- Pancreas onvoldoende of pancreas voldoende
- Geen verandering in de insulinestatus (beginnen of stoppen) in de afgelopen 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- CF-leverziekte met portale hypertensie
- Systemische blootstelling aan glucocorticoïden in de afgelopen 2 weken (exclusief inhalatie)
- Huidige longexacerbatie behandeld met antibiotica
- Baseline of huidige FEV1 <30% op het moment van werving
- Ontvanger van transplantatie
- Alvleesklier voldoende op insuline
- Gestart met CFTR-modulator in de afgelopen 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cystic Fibrosis, Pancreas Voldoende
CF-patiënten met exocriene pancreassufficiëntie
|
Patiënten ondergaan een orale glucosetolerantietest van 2 uur die regelmatig wordt afgenomen terwijl ze een actieve FreeStyle Libre Pro-sensor dragen.
Gebruik als hulpmiddel om gegevens te verzamelen.
Patiënten ondergaan een MRI van de pancreas en de lever
|
|
Cystic Fibrosis, pancreasinsufficiëntie, geen insuline
CF-patiënten met exocriene pancreasinsufficiëntie maar niet behandeld met insulinetherapie
|
Patiënten ondergaan een orale glucosetolerantietest van 2 uur die regelmatig wordt afgenomen terwijl ze een actieve FreeStyle Libre Pro-sensor dragen.
Gebruik als hulpmiddel om gegevens te verzamelen.
Patiënten ondergaan een MRI van de pancreas en de lever
|
|
Cystische fibrose, pancreasinsufficiëntie, behandeld met insuline
CF-patiënten met exocriene pancreasinsufficiëntie die worden behandeld met insulinetherapie voor CFRD
|
Patiënten ondergaan een orale glucosetolerantietest van 2 uur die regelmatig wordt afgenomen terwijl ze een actieve FreeStyle Libre Pro-sensor dragen.
Gebruik als hulpmiddel om gegevens te verzamelen.
Patiënten ondergaan een MRI van de pancreas en de lever
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glykemische overeenkomst tussen plasmaglucose en CGM
Tijdsspanne: 0 min-120 min
|
Het verschil tussen het bloedglucose- en CGM-resultaat wordt berekend voor elk tijdstip (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min).
|
0 min-120 min
|
|
Alvleeskliervet en glycemische maatregelen
Tijdsspanne: 0min-120min
|
Correlatie tussen de mate van pancreasvetvervanging (klasse 1-4 en vetfractie) en metingen van bètacelfunctie bij glucosetolerantietesten
|
0min-120min
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CGM resulteert in CFRD versus CFND
Tijdsspanne: 0 min-120 min
|
Vergelijking van CGM-parameters (tijd en excursies >140mg/dL en >200mg/dL tussen patiënten met met insuline behandelde CFRD en zonder met insuline behandelde CFRD
|
0 min-120 min
|
|
Alvleeskliervet door modulatorstatus
Tijdsspanne: 0min-120min
|
Vergelijking van pancreasvet (Ferrozzi-categorie en vetfractie) bij patiënten die wel en geen CFTR-modulator krijgen.
|
0min-120min
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katherine Kutney, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lindblad A, Glaumann H, Strandvik B. Natural history of liver disease in cystic fibrosis. Hepatology. 1999 Nov;30(5):1151-8. doi: 10.1002/hep.510300527.
- Moran A, Dunitz J, Nathan B, Saeed A, Holme B, Thomas W. Cystic fibrosis-related diabetes: current trends in prevalence, incidence, and mortality. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1626-31. doi: 10.2337/dc09-0586. Epub 2009 Jun 19.
- Adler AI, Shine BS, Chamnan P, Haworth CS, Bilton D. Genetic determinants and epidemiology of cystic fibrosis-related diabetes: results from a British cohort of children and adults. Diabetes Care. 2008 Sep;31(9):1789-94. doi: 10.2337/dc08-0466. Epub 2008 Jun 5.
- Annual Data Report 2016 Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry [Internet]. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2016
- Mainguy C, Bellon G, Delaup V, Ginoux T, Kassai-Koupai B, Mazur S, Rabilloud M, Remontet L, Reix P. Sensitivity and specificity of different methods for cystic fibrosis-related diabetes screening: is the oral glucose tolerance test still the standard? J Pediatr Endocrinol Metab. 2017 Jan 1;30(1):27-35. doi: 10.1515/jpem-2016-0184.
- Walshaw M. Routine OGTT screening for CFRD - no thanks. J R Soc Med. 2009 Jul;102 Suppl 1(Suppl 1):40-4. doi: 10.1258/jrsm.2009.s19009. No abstract available.
- Li A, Vigers T, Pyle L, Zemanick E, Nadeau K, Sagel SD, Chan CL. Continuous glucose monitoring in youth with cystic fibrosis treated with lumacaftor-ivacaftor. J Cyst Fibros. 2019 Jan;18(1):144-149. doi: 10.1016/j.jcf.2018.07.010. Epub 2018 Aug 10.
- Leclercq A, Gauthier B, Rosner V, Weiss L, Moreau F, Constantinescu AA, Kessler R, Kessler L. Early assessment of glucose abnormalities during continuous glucose monitoring associated with lung function impairment in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2014 Jul;13(4):478-84. doi: 10.1016/j.jcf.2013.11.005. Epub 2013 Dec 17.
- Franzese A, Valerio G, Buono P, Spagnuolo MI, Sepe A, Mozzillo E, De Simone I, Raia V. Continuous glucose monitoring system in the screening of early glucose derangements in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr Endocrinol Metab. 2008 Feb;21(2):109-16. doi: 10.1515/jpem.2008.21.2.109.
- O'Riordan SM, Hindmarsh P, Hill NR, Matthews DR, George S, Greally P, Canny G, Slattery D, Murphy N, Roche E, Costigan C, Hoey H. Validation of continuous glucose monitoring in children and adolescents with cystic fibrosis: a prospective cohort study. Diabetes Care. 2009 Jun;32(6):1020-2. doi: 10.2337/dc08-1925. Epub 2009 Mar 11.
- Jefferies C, Solomon M, Perlman K, Sweezey N, Daneman D. Continuous glucose monitoring in adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 2005 Sep;147(3):396-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.05.004.
- Della Corte C, Mosca A, Majo F, Lucidi V, Panera N, Giglioni E, Monti L, Stronati L, Alisi A, Nobili V. Nonalcoholic fatty pancreas disease and Nonalcoholic fatty liver disease: more than ectopic fat. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Nov;83(5):656-62. doi: 10.1111/cen.12862. Epub 2015 Aug 12.
- Engjom T, Kavaliauskiene G, Tjora E, Erchinger F, Wathle G, Laerum BN, Njolstad PR, Frokjaer JB, Gilja OH, Dimcevski G, Haldorsen IS. Sonographic pancreas echogenicity in cystic fibrosis compared to exocrine pancreatic function and pancreas fat content at Dixon-MRI. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0201019. doi: 10.1371/journal.pone.0201019. eCollection 2018.
- Ferrozzi F, Bova D, Campodonico F, De Chiara F, Uccelli M, Bacchini E, Grinzcich R, de Angelis GL, Battistini A. Cystic fibrosis: MR assessment of pancreatic damage. Radiology. 1996 Mar;198(3):875-9. doi: 10.1148/radiology.198.3.8628886.
- Ayoub F, Trillo-Alvarez C, Morelli G, Lascano J. Risk factors for hepatic steatosis in adults with cystic fibrosis: Similarities to non-alcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2018 Jan 27;10(1):34-40. doi: 10.4254/wjh.v10.i1.34.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20181150
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .