Studie van GLS-010-injectie bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker (CC)

Inclusiecriteria:

1. Bereidheid om deel te nemen aan de klinische studie; volledig begrip en kennis van de studie en ondertekening van de ICF; bereidheid en vermogen om te voldoen aan de vereisten van de studie.
2. Vrouw in de leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief marge).
3. Baarmoederhalskankerpatiënten met histologisch bevestigde PD-L1-positief (CPS ≥ 1).
4. Patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die verergeren na ≥ 1 chemotherapie of resistent zijn tegen chemotherapie.
5. Op basis van RECIST 1.1, ten minste één meetbare laesie, d.w.z. een extranodale laesie ≥10 mm in de langste diameter van dwarsdoorsnedegebieden of een lymfeklierlaesie ≥ 15 mm in de kortste diameter van dwarsdoorsnedegebieden in CT- of MRI-test.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.

8. Orgaan- en hematopoietische functie zoals hieronder gedefinieerd:

   Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L; Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 X 109/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT ≤ 2,5×ULN of, voor leverdisfunctie als gevolg van levermetastasen, ≤ 5×ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of een creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min; Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN;

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn tot anticonceptie na ondertekening van de ICF, het verloop van de studie en 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
10. Patiënten moeten ermee instemmen om ofwel een gearchiveerd tumorweefselmonster of een vers biopsiemonster te verstrekken voor baseline biomarkerweefselanalyses, inclusief kleuring voor PD-L1. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is en de patiënt geen biopsie-toegankelijke tumorlaesies heeft, wordt de patiënt uitgesloten.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met een anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-middel (waaronder ipilimumab of een ander geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
2. Eerdere antitumortherapie (inclusief chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, radiotherapie, immunotherapie, mAb-therapie) of behandeling met onderzoeksproducten die in andere klinische onderzoeken niet op de markt zijn gebracht in China binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
3. Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een macromoleculair eiwitpreparaat/monoklonaal antilichaam of een andere samenstelling van het onderzoeksproduct.
4. Zwangerschap of borstvoeding.
5. Patiënten met een auto-immuunziekte die binnen 2 jaar systemische therapie kregen (d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva) [d.w.z., maar niet beperkt tot, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (hypothyreoïdie zonder klinische symptomen of veroorzaakt door radiotherapie en chemotherapie kan worden opgenomen), patiënten met vitiligo of astma CR in de kindertijd, waarvoor geen tussenkomst op volwassen leeftijd vereist is, is toegestaan ​​om zich in te schrijven; patiënten met astma die een bronchiëctasie-interventie nodig hebben, mogen niet inschrijven].
6. Proefpersonen die systemische corticosteroïden nodig hebben (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of voor het verloop van het onderzoek.
7. Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
8. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Een levend antitumorvaccin hebben gekregen, of een antitumorbehandeling met immunostimulatie.
10. Ernstige medische aandoeningen, zoals ernstige infecties, oncontroleerbare diabetes mellitus, hart- en vaatziekten (d.w.z. graad 3 of 4 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA)), ≥ graad 2 hartblok, myocardinfarct, ongecontroleerde aritmieën of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en herseninfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of longziekten (d.w.z. interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatisch bronchospasme).
11. Patiënten met positief HBsAg en/of positief HBcAb met positief hepatitis B-virus-DNA > 103 kopieën/ml, of positief hepatitis C-virus-antilichaam; of positieve syfilis.
12. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of andere verworven en aangeboren immuundeficiëntieziekten.
13. Een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Aanwezigheid van andere kwaadaardige kankers binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met een genezen carcinoom in situ en een genezen huidbasaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom komen in aanmerking.
15. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.
16. Een grote operatie hebben ondergaan (met uitzondering van een baseline tumorbiopsie), of een ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
17. Een geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 1 jaar.
18. Een duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, d.w.z. epilepsie, dementie en slechte therapietrouw
19. Patiënten met een andere ernstige, acute of chronische ziekte die het risico op gebruik en deelname aan onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verhogen, of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van de studie zouden kunnen verstoren.
20. Onderwerpen die om andere redenen niet in aanmerking komen voor het onderzoek, beoordeeld door de onderzoeker.