Исследование инъекции GLS-010 у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки (CC)

Критерии включения:

1. Готовность участвовать в клиническом исследовании; полное понимание и знание об исследовании и подписание МКФ; готовность и способность выполнять требования исследования.
2. Женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включая разницу).
3. Пациенты с раком шейки матки с гистологически подтвержденным положительным результатом на PD-L1 (CPS ≥ 1).
4. Пациенты с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, которые прогрессируют после получения ≥ 1 химиотерапии или резистентны к химиотерапии.
5. На основании RECIST 1.1, по крайней мере, одно измеримое поражение, т. е. экстранодальное поражение ≥10 мм в наибольшем диаметре площади поперечного сечения или поражение лимфатических узлов ≥ 15 мм в наименьшем диаметре площади поперечного сечения при КТ или МРТ.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

8. Функции органов и кроветворения, как определено ниже:

   Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; Лейкоциты (WBC) ≥ 3 X 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 х 109/л; Тромбоциты (PLT) ≥ 100 X 109/л; Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН или, при дисфункции печени из-за метастазов в печень, ≤ 5×ВГН; креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 X ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин; Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;

9. Пациентки детородного возраста должны быть готовы к противозачаточным средствам после подписания МКФ, в ходе исследования и через 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты должны согласиться предоставить либо архивный образец опухолевой ткани, либо свежий образец биопсии для базового анализа биомаркеров ткани, включая окрашивание на PD-L1. Если архивная ткань недоступна и у пациента нет доступных для биопсии опухолевых поражений, пациент будет исключен.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия анти-PD1, анти-PDL1, анти-PDL2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 агентом (включая ипилимумаб или любой другой препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
2. Предшествующая противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию, терапию моноклональными антителами) или лечение исследуемыми продуктами, которые не были выпущены на рынок в Китае в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первой дозы.
3. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с любым препаратом макромолекулярного белка/моноклональным антителом или любым другим составом исследуемого продукта.
4. Беременность или лактация.
5. Пациенты с любым аутоиммунным заболеванием, получавшие системную терапию в течение 2 лет (т. кортикостероиды или иммунодепрессанты) [т.е., но не ограничиваясь, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен гипотиреоз без клинических симптомов или вызванный лучевой терапией и химиотерапией), пациенты с витилиго или астмой CR в детском возрасте, не требующие какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, допускаются к зачислению; к участию не допускаются пациенты с астмой, требующие вмешательства по поводу бронхоэктазов].
6. Субъекты, которым требуются системные кортикостероиды (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг преднизолона в день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до включения или в течение курса исследования.
7. Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
8. Получив живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. Получив живую противоопухолевую вакцину, или противоопухолевое лечение с иммуностимуляцией.
10. Серьезные медицинские заболевания, такие как тяжелые инфекции, неконтролируемый сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания (например, застойная сердечная недостаточность 3 или 4 степени (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA))), блокада сердца ≥ 2 степени, инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга и инфаркт головного мозга в течение 3 месяцев до скрининга) или заболевания легких (т.е. интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм).
11. Пациенты с положительным HBsAg и/или положительным HBcAb с положительным ДНК вируса гепатита В > 103 копий/мл или положительным антителом к ​​вирусу гепатита С; или положительный сифилис.
12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или других приобретенных и врожденных иммунодефицитных заболеваний.
13. Известный анамнез активного туберкулеза в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата.
14. Наличие других злокачественных опухолей в течение 5 лет до включения в исследование. Пациенты с вылеченной карциномой in situ и вылеченной базальноклеточной карциномой кожи или кожной плоскоклеточной карциномой имеют право на участие.
15. Перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов.
16. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство (за исключением исходной биопсии опухоли) или серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы терапии.
17. Алкоголизм или наркомания в анамнезе в течение 1 года.
18. Явная история неврологических или психических расстройств, т. е. эпилепсии, деменции и несоблюдения режима лечения.
19. Пациенты с другими тяжелыми, острыми или хроническими заболеваниями, которые могут увеличить риск употребления и участия в исследовании, или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования.
20. Субъекты, не подходящие для исследования по другим причинам, оцениваются исследователем.