Badanie iniekcji GLS-010 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy (CC)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć udziału w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i znajomość badania oraz podpisanie ICF; gotowość i zdolność do spełnienia wymagań badania.
2. Kobieta w wieku od 18 do 75 lat (z marginesem).
3. Pacjentki z rakiem szyjki macicy z potwierdzonym histologicznie dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS ≥ 1).
4. Pacjentki z nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, u których wystąpiła progresja po otrzymaniu ≥ 1 chemioterapii lub są oporne na chemioterapię.
5. Na podstawie RECIST 1.1 przynajmniej jedna zmiana mierzalna, tj. zmiana pozawęzłowa ≥10 mm w najdłuższym przekroju poprzecznym lub zmiana w węźle chłonnym ≥ 15 mm w najkrótszym przekroju poprzecznym w badaniu CT lub MRI.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

8. Czynność narządu i układu krwiotwórczego, jak zdefiniowano poniżej:

   Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; krwinki białe (WBC) ≥ 3 X 109/l; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 X 109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 100 X 109/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT i AlAT ≤ 2,5 × ULN lub w przypadku zaburzeń czynności wątroby z powodu przerzutów do wątroby ≤ 5 × ULN; Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 X GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN;

9. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do antykoncepcji po podpisaniu ICF, przebiegu badania i 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnej próbki tkanki guza lub świeżej próbki biopsji do podstawowych analiz biomarkerów tkankowych, w tym barwienia w kierunku PD-L1. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, a pacjent nie ma zmian nowotworowych dostępnych w biopsji, pacjent zostanie wykluczony.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD1, anty-PDL1, anty-PDL2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, radioterapia, immunoterapia, terapia mAb) lub leczenie badanymi produktami, które nie zostały wprowadzone na rynek w Chinach w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
3. Występowanie w przeszłości reakcji alergicznych przypisywanych jakiemukolwiek preparatowi białek makrocząsteczkowych/przeciwciałom monoklonalnym lub jakimkolwiek innym składnikom badanego produktu.
4. Ciąża lub laktacja.
5. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną, którzy otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 2 lat (tj. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) [tj. między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy bez objawów klinicznych lub spowodowana radioterapią i chemioterapią może być włączona), pacjenci z bielactwem lub astmą CR w wieku dziecięcym, niewymagającym ingerencji w dorosłość, dopuszcza się zapisy; chorzy na astmę wymagający interwencji w przypadku rozstrzeni oskrzeli nie mogą się rejestrować].
6. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna lub większa niż 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania.
7. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Po otrzymaniu żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Po otrzymaniu żywej szczepionki przeciwnowotworowej lub leczeniu przeciwnowotworowym z immunostymulacją.
10. Poważna choroba medyczna, taka jak ciężkie infekcje, niekontrolowana cukrzyca, choroby sercowo-naczyniowe (tj. zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub 4 (New York Heart Association (NYHA)), blok serca ≥ stopnia 2, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem i zawał mózgu w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem) lub chorób płuc (tj. śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli).
11. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub dodatnim wynikiem HBcAb z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 103 kopii/ml lub dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; lub kiła dodatnia.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub innych nabytych i wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności.
13. Znana historia czynnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z wyleczonym rakiem in situ i wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym skóry.
15. Osoby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego.
16. Przebyty poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem wyjściowej biopsji guza) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki terapii.
17. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku.
18. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, tj. Padaczka, demencja i słaba współpraca
19. Pacjenci z inną ciężką, ostrą lub przewlekłą chorobą, która może zwiększać ryzyko zażywania badanego leku i udziału w nim lub z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zafałszować wyniki badania.
20. Osoby niekwalifikujące się do badania z innych powodów, oceniane przez badacza.