Estudo da injeção de GLS-010 em pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático (CC)

Critério de inclusão:

1. Vontade de participar no ensaio clínico; compreender e conhecer completamente o estudo e assinar o TCLE; vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo.
2. Feminino de 18 a 75 anos (margem incluída).
3. Pacientes com câncer cervical com PD-L1 positivo confirmado histologicamente (CPS ≥ 1).
4. Pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático que progridem após receber ≥ 1 quimioterapia ou são resistentes à quimioterapia.
5. Com base no RECIST 1.1, pelo menos uma lesão mensurável, ou seja, uma lesão extranodal ≥10 mm no maior diâmetro das áreas transversais ou uma lesão linfonodal ≥ 15 mm no menor diâmetro das áreas transversais no teste de TC ou RM.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

8. Órgão e função hematopoiética conforme definido abaixo:

   Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Glóbulo branco (WBC) ≥ 3 X 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 X 109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 X 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5×limite superior da normalidade (LSN); AST e ALT ≤ 2,5×LSN ou, para disfunção hepática devido a metástases hepáticas, ≤ 5×LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 X LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min; Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)≤1,5×LSN;

9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a controle de natalidade após a assinatura do ICF, o curso do estudo e 5 meses após a última dose da medicação do estudo.
10. Os pacientes devem concordar em fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou amostra de biópsia fresca para análises de tecido de biomarcador de linha de base, incluindo coloração para PD-L1. Se o tecido de arquivo não estiver disponível e o paciente não tiver lesões tumorais acessíveis por biópsia, o paciente será excluído.

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com um agente anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
2. Terapia antitumoral anterior (incluindo quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia, imunoterapia, terapia com mAb) ou tratamento com produtos em investigação não lançados no mercado na China em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
3. Um histórico de reações alérgicas atribuídas a qualquer preparação de proteína macromolecular/anticorpo monoclonal ou qualquer outra composição do produto sob investigação.
4. Gravidez ou lactação.
5. Pacientes com qualquer doença autoimune e receberam terapia sistêmica dentro de 2 anos (ou seja, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) [ou seja, mas não limitado a, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (hipotireoidismo sem sintomas clínicos ou causado por radioterapia e quimioterapia pode ser incluído), pacientes com vitiligo ou asma CR na Infância, não carecendo de qualquer intervenção na idade adulta, é permitida a inscrição; pacientes com asma que requerem uma intervenção de bronquiectasia não podem se inscrever].
6. Indivíduos que requerem corticosteróides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg de prednisona diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da inscrição ou durante o curso do estudo.
7. Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
8. Ter recebido uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
9. Ter recebido uma vacina antitumoral viva ou tratamento antitumoral com imunoestimulação.
10. Doença médica grave, como infecções graves, diabetes mellitus incontrolável, doenças cardiovasculares (isto é, insuficiência cardíaca congestiva de grau 3 ou 4 (New York Heart Association (NYHA)), bloqueio cardíaco ≥ grau 2, infarto do miocárdio, arritmias descontroladas ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem e infarto cerebral dentro de 3 meses antes da triagem) ou doenças pulmonares (ou seja, pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático).
11. Pacientes com HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo com DNA do vírus da hepatite B positivo > 103 cópias/mL, ou anticorpo do vírus da hepatite C positivo; ou sífilis positiva.
12. Uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita.
13. Uma história conhecida de tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento experimental.
14. Presença de outros cânceres malignos dentro de 5 anos antes da inscrição. Pacientes com carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma cutâneo de células escamosas são elegíveis.
15. Ter sido submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
16. Ter sido submetido a cirurgia de grande porte (com exceção da biópsia tumoral inicial) ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose da terapia.
17. Uma história de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 1 ano.
18. Uma história clara de distúrbios neurológicos ou mentais, ou seja, epilepsia, demência e baixa adesão
19. Pacientes com outras doenças graves, agudas ou crônicas que possam aumentar o risco de uso e participação no medicamento do estudo, ou anormalidades laboratoriais que possam confundir os resultados do estudo.
20. Indivíduos não elegíveis para o estudo por outros motivos, avaliados pelo investigador.