Studio dell'iniezione di GLS-010 in pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico (CC)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a partecipare alla sperimentazione clinica; comprendere e conoscere completamente lo studio e firmare l'ICF; disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
2. Donne di età compresa tra i 18 ei 75 anni (margine compreso).
3. Pazienti con carcinoma cervicale con positività per PD-L1 istologicamente confermata (CPS ≥ 1).
4. Pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico che progrediscono dopo aver ricevuto ≥ 1 chemioterapia o sono resistenti alla chemioterapia.
5. Sulla base di RECIST 1.1, almeno una lesione misurabile, ovvero una lesione extranodale ≥10 mm nel diametro più lungo delle aree della sezione trasversale o una lesione linfonodale ≥ 15 mm nel diametro più corto delle aree della sezione trasversale nel test TC o RM.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

8. Funzione organica ed ematopoietica come definita di seguito:

   Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 X 109/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/L; Piastrine (PLT) ≥ 100 X 109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤ 2,5×ULN o, per disfunzione epatica dovuta a metastasi epatiche, ≤ 5×ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 X ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)≤1,5×ULN;

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte al controllo delle nascite dopo la firma dell'ICF, il corso dello studio e 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I pazienti devono accettare di fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o un campione bioptico fresco per le analisi del tessuto biomarcatore di base, inclusa la colorazione per PD-L1. Se il tessuto d'archivio non è disponibile e il paziente non ha lesioni tumorali accessibili alla biopsia, il paziente verrà escluso.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un agente anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
2. Precedente terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, radioterapia, immunoterapia, terapia con mAb) o trattamento con prodotti sperimentali non lanciati sul mercato in Cina in altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose.
3. Una storia passata di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi preparato proteico macromolecolare/anticorpo monoclonale o qualsiasi altra composizione del prodotto sperimentale.
4. Gravidanza o allattamento.
5. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune che hanno ricevuto terapia sistemica entro 2 anni (es. corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) [es., ma non limitati a, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (l'ipotiroidismo senza sintomi clinici o causato da radioterapia e chemioterapia può essere incluso), pazienti con vitiligine o asma CR in Infanzia, non richiedendo alcun intervento in età adulta sono ammessi all'iscrizione; i pazienti con asma che richiedono un intervento di bronchiectasie non sono autorizzati ad arruolarsi].
6. Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o per il corso dello studio.
7. Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
8. Aver ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
9. Aver ricevuto un vaccino antitumorale vivo o un trattamento antitumorale con immunostimolazione.
10. Malattie mediche gravi, come infezioni gravi, diabete mellito incontrollabile, malattie cardiovascolari (ad es. insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 (New York Heart Association (NYHA)), blocco cardiaco di grado ≥ 2, infarto del miocardio, aritmie non controllate o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening e infarto cerebrale entro 3 mesi prima dello screening) o malattie polmonari (es. polmonite interstiziale, broncopneumopatia ostruttiva e broncospasmo sintomatico).
11. Pazienti con HBsAg positivo e/o HBcAb positivo con DNA del virus dell'epatite B positivo > 103 copie/mL o anticorpi del virus dell'epatite C positivi; o sifilide positiva.
12. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita.
13. Una storia nota di tubercolosi attiva entro 1 anno prima della prima dose del farmaco sperimentale.
14. Presenza di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma in situ e carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma cutaneo a cellule squamose.
15. Dopo aver subito un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o un trapianto di organi solidi.
16. Aver subito un intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della biopsia del tumore al basale) o un grave trauma nelle 4 settimane precedenti la prima dose di terapia.
17. Una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 1 anno.
18. Una storia chiara di disturbi neurologici o mentali, ad esempio epilessia, demenza e scarsa compliance
19. - Pazienti con altre malattie gravi, acute o croniche che potrebbero aumentare il rischio di uso e partecipazione al farmaco in studio o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio.
20. Soggetti non ammissibili allo studio per altri motivi, valutati dallo sperimentatore.