Studie injekce GLS-010 u pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku (CC)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se klinického hodnocení; úplné pochopení a znalost studie a podepsání ICF; ochota a schopnost vyhovět požadavkům studia.
2. Žena ve věku od 18 do 75 let (včetně marže).
3. Pacientky s rakovinou děložního čípku s histologicky potvrzenou PD-L1 pozitivní (CPS ≥ 1).
4. Pacientky s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního čípku, které progredují po podání ≥ 1 chemoterapie nebo jsou rezistentní na chemoterapii.
5. Na základě RECIST 1.1 alespoň jedna měřitelná léze, tj. extranodální léze ≥ 10 mm v nejdelším průměru oblastí příčného řezu nebo léze lymfatických uzlin ≥ 15 mm v nejkratším průměru oblastí příčného řezu v testu CT nebo MRI.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

8. Orgánová a hematopoetická funkce, jak je definováno níže:

   Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 X 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l; Celkový bilirubin≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤ 2,5×ULN nebo v případě jaterní dysfunkce v důsledku jaterních metastáz ≤ 5×ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)≤1,5×ULN;

9. Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat antikoncepci po podepsání ICF, v průběhu studie a 5 měsíců po poslední dávce studované medikace.
10. Pacienti musí souhlasit s poskytnutím buď archivního vzorku nádorové tkáně nebo čerstvého vzorku biopsie pro základní analýzu biomarkerové tkáně, včetně barvení na PD-L1. Pokud není k dispozici archivní tkáň a pacient nemá nádorové léze dostupné pro biopsii, bude pacient vyloučen.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 agens (včetně ipilimumabu nebo jakéhokoli jiného léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body).
2. Předchozí protinádorová terapie (včetně chemoterapie, cílené terapie malými molekulami, radioterapie, imunoterapie, terapie mAb) nebo léčba hodnocenými přípravky, které nebyly uvedeny na trh v Číně v jiných klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou.
3. Anamnéza alergických reakcí připisovaných jakémukoli makromolekulárnímu proteinovému přípravku/monoklonální protilátce nebo jinému složení hodnoceného přípravku.
4. Těhotenství nebo kojení.
5. Pacienti s jakýmkoli autoimunitním onemocněním, kteří dostávali systémovou léčbu během 2 let (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) [tj., ale bez omezení na uvedené, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta hypotyreóza bez klinických příznaků nebo způsobená radioterapií a chemoterapií), pacienti s vitiligem nebo astmatem ČR v dětství, které nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, se mohou zapsat; pacienti s astmatem vyžadující intervenci bronchiektázie nejsou povoleni].
6. Subjekty, které vyžadují systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní léky během 14 dnů před zařazením nebo v průběhu studie.
7. Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
8. Po podání živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
9. Po podání živé protinádorové vakcíny nebo protinádorové léčby s imunostimulací.
10. Závažná zdravotní onemocnění, jako jsou závažné infekce, nekontrolovatelný diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. stupně (New York Heart Association (NYHA)), srdeční blok ≥ 2. stupně, infarkt myokardu, nekontrolované arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem a mozkový infarkt během 3 měsíců před screeningem) nebo onemocnění plic (tj. intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus).
11. Pacienti s pozitivní HBsAg a/nebo pozitivní HBcAb s pozitivní DNA viru hepatitidy B > 103 kopií/ml nebo pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C; nebo pozitivní syfilis.
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných a vrozených onemocnění imunitní nedostatečnosti.
13. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy během 1 roku před první dávkou hodnoceného léku.
14. Přítomnost jiných maligních nádorů během 5 let před zařazením. Vhodné jsou pacienti s vyléčeným karcinomem in situ a vyléčeným kožním bazaliomem nebo kožním spinocelulárním karcinomem.
15. Po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
16. Po závažném chirurgickém zákroku (s výjimkou základní biopsie nádoru) nebo vážném traumatu během 4 týdnů před první dávkou léčby.
17. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze do 1 roku.
18. Jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, tj. epilepsie, demence a špatné kompliance
19. Pacienti s jiným závažným, akutním nebo chronickým onemocněním, které by mohlo zvýšit riziko užívání a účasti ve studii, nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie.
20. Subjekty nezpůsobilé pro studii z jiných důvodů, hodnocené zkoušejícím.