Estudio de inyección de GLS-010 en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente (CC)

Criterios de inclusión:

1. Voluntad de participar en el ensayo clínico; comprender y conocer completamente el estudio y firmar el ICF; voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
2. Mujer de 18 a 75 años (margen incluido).
3. Pacientes con cáncer de cuello uterino con PD-L1 positivo confirmado histológicamente (CPS ≥ 1).
4. Pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente que progresan después de recibir ≥ 1 quimioterapia o son resistentes a la quimioterapia.
5. Según RECIST 1.1, al menos una lesión medible, es decir, una lesión extraganglionar ≥10 mm en el diámetro más largo de las áreas transversales o una lesión de los ganglios linfáticos ≥15 mm en el diámetro más corto de las áreas transversales en la prueba de TC o RM.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

8. Órgano y función hematopoyética como se define a continuación:

   Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 X 109/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 X 109/L; Bilirrubina total≤ 1,5×límite superior normal (ULN); AST y ALT ≤ 2,5×LSN o, para disfunción hepática por metástasis hepáticas, ≤ 5×LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 X LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min; Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

9. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos después de la firma de la ICF, el curso del estudio y 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
10. Los pacientes deben aceptar proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de biopsia fresca para los análisis de tejido de biomarcadores de referencia, incluida la tinción para PD-L1. Si el tejido de archivo no está disponible y el paciente no tiene lesiones tumorales accesibles para biopsia, se excluirá al paciente.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con un agente anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
2. Terapia antitumoral previa (que incluye quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia, inmunoterapia, terapia con mAb) o tratamiento con productos en investigación que no se hayan lanzado al mercado en China en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier preparación de proteína macromolecular/anticuerpo monoclonal, o cualquier otra composición del producto en investigación.
4. Embarazo o lactancia.
5. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune y que recibieron terapia sistémica dentro de los 2 años (es decir, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) [es decir, entre otros, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede incluir el hipotiroidismo sin síntomas clínicos o causado por radioterapia y quimioterapia), pacientes con vitíligo o asma CR en la Infancia, que no requieran intervención alguna en la edad adulta podrán matricularse; los pacientes con asma que requieren una intervención de bronquiectasia no pueden inscribirse].
6. Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el curso del estudio.
7. Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
8. Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
9. Haber recibido una vacuna antitumoral de virus vivos, o tratamiento antitumoral con inmunoestimulación.
10. Enfermedad médica grave, como infecciones graves, diabetes mellitus incontrolable, enfermedades cardiovasculares (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4 [New York Heart Association (NYHA)], bloqueo cardíaco de grado ≥ 2, infarto de miocardio, arritmias no controladas o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección e infarto cerebral dentro de los 3 meses anteriores a la selección) o enfermedades pulmonares (es decir, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático).
11. Pacientes con HBsAg positivo y/o HBcAb positivo con ADN del virus de la hepatitis B positivo > 103 copias/mL, o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos; o sífilis positiva.
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas.
13. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa en el año anterior a la primera dosis del fármaco en investigación.
14. Presencia de otros cánceres malignos en los 5 años anteriores a la inscripción. Los pacientes con carcinoma in situ curado y carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma cutáneo de células escamosas son elegibles.
15. Haber sido sometido a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos o trasplante de órgano sólido.
16. Haber sido sometido a una cirugía mayor (a excepción de la biopsia tumoral basal) o un traumatismo grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
17. Un historial de alcoholismo o abuso de drogas dentro de 1 año.
18. Un historial claro de trastornos neurológicos o mentales, es decir, epilepsia, demencia y cumplimiento deficiente.
19. Pacientes con otra enfermedad grave, aguda o crónica que podría aumentar el riesgo de participación y uso del fármaco del estudio, o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo.
20. Sujetos no elegibles para el estudio por otros motivos, evaluados por el investigador.