Tutkimus GLS-010-injektiosta potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä (CC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halu osallistua kliiniseen tutkimukseen; tutkimuksen täysin ymmärtäminen ja tietäminen sekä ICF:n allekirjoittaminen; halu ja kyky täyttää tutkimuksen vaatimukset.
2. Nainen 18-75 vuotta (sisältää marginaalin).
3. Kohdunkaulansyöpäpotilaat, joilla on histologisesti vahvistettu PD-L1-positiivinen (CPS ≥ 1).
4. Toistuva tai metastaattinen kohdunkaulansyöpäpotilaat, jotka etenevät ≥ 1 kemoterapian jälkeen tai ovat vastustuskykyisiä kemoterapialle.
5. RECIST 1.1:n perusteella vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, eli ekstrasolmuttuva leesio ≥10 mm poikkileikkausalueiden pisimmässä halkaisijassa tai imusolmukeleesio ≥ 15 mm poikkileikkausalueiden lyhimmässä halkaisijassa TT- tai MRI-testissä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

8. Elinten ja hematopoieettinen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Valkosolut (WBC) ≥ 3 x 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 X 109/L; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN tai maksan etäpesäkkeistä johtuvan maksan toimintahäiriön tapauksessa ≤ 5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita ehkäisyyn ICF:n allekirjoituksen, tutkimuksen kulun ja 5 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
10. Potilaiden on suostuttava toimittamaan joko arkistoitu kasvainkudosnäyte tai tuore biopsianäyte perustason biomarkkerikudosanalyyseihin, mukaan lukien PD-L1-värjäys. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla eikä potilaalla ole biopsialla saavutettavia kasvainleesioita, potilas suljetaan pois.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
2. Aiempi kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito, sädehoito, immunoterapia, mAb-hoito) tai hoito tutkimustuotteilla, joita ei ole tuotu markkinoille Kiinassa muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu mistä tahansa makromolekyyliproteiinivalmisteesta/monoklonaalisesta vasta-aineesta tai mistä tahansa muusta tutkimustuotteen koostumuksesta.
4. Raskaus tai imetys.
5. Potilaat, joilla on jokin autoimmuunisairaus ja jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä (ts. kortikosteroidit tai immuunivastetta heikentävät lääkkeet) [eli uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta ilman kliinisiä oireita tai sädehoidon ja kemoterapian aiheuttama voidaan sisällyttää mukaan), potilaat, joilla on vitiligo tai astma CR Lapsuudessa, jotka eivät vaadi mitään väliintuloa aikuisuudessa, saavat ilmoittautua; astmapotilaita, jotka tarvitsevat bronkiektaasihoitoa, ei saa ilmoittautua].
6. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos vähintään 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai tutkimuksen aikana.
7. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
8. Elävän rokotteen saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Elävän kasvainrokotteen tai immunostimulaatiolla varustetun kasvainten vastaisen hoidon saaminen.
10. Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten vakavat infektiot, hallitsematon diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaudet (eli asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA)), ≥ asteen 2 sydänkatkos, sydäninfarkti, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai keuhkosairaudet (ts. interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi).
11. Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai positiivinen HBcAb ja positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA > 103 kopiota/ml tai positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine; tai positiivinen kuppa.
12. Tunnettu HIV-infektio tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikatovirus.
13. Tiedossa oleva aktiivinen tuberkuloosi 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Muiden pahanlaatuisten syöpien esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on parantunut syöpä in situ ja parantunut ihotyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, ovat kelpoisia.
15. Jolle on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
16. Jolle on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa lähtötilanteessa) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
17. Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä.
18. Selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys
19. Potilaat, joilla on jokin muu vakava, akuutti tai krooninen sairaus, joka saattaa lisätä tutkimuslääkkeiden käytön ja osallistumisen riskiä, ​​tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat sekoittaa kokeen tuloksia.
20. Koehenkilöt, jotka eivät muista syistä kelpaa tutkimukseen, tutkijan arvioima.