Étude de l'injection de GLS-010 chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique (CC)

Critère d'intégration:

1. Volonté de participer à l'essai clinique ; comprendre et connaître parfaitement l'étude et signer l'ICF ; la volonté et la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.
2. Femme âgée de 18 à 75 ans (marge incluse).
3. Patients atteints d'un cancer du col de l'utérus avec PD-L1 positif histologiquement confirmé (CPS ≥ 1).
4. Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui progressent après avoir reçu ≥ 1 chimiothérapie ou qui sont résistantes à la chimiothérapie.
5. Sur la base de RECIST 1.1, au moins une lésion mesurable, c'est-à-dire une lésion extraganglionnaire ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long des zones transversales ou une lésion ganglionnaire ≥ 15 mm dans le diamètre le plus court des zones transversales en tomodensitométrie ou en IRM.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

8. Fonction organique et hématopoïétique telle que définie ci-dessous :

   Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Globules blancs (WBC) ≥ 3 X 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 X 109/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ou, en cas de dysfonctionnement hépatique dû à des métastases hépatiques, ≤ 5 × LSN ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min ; Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ;

9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter le contrôle des naissances après la signature de l'ICF, au cours de l'étude et 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les patients doivent accepter de fournir soit un échantillon de tissu tumoral d'archive, soit un échantillon de biopsie frais pour les analyses tissulaires de biomarqueurs de base, y compris la coloration pour PD-L1. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles et que le patient n'a pas de lésions tumorales accessibles par biopsie, le patient sera exclu.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par un agent anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris Ipilimumab ou tout autre médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
2. Traitement antitumoral antérieur (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules, radiothérapie, immunothérapie, thérapie mAb) ou traitement avec des produits expérimentaux n'ayant pas été lancés sur le marché en Chine dans d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose.
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à toute préparation de protéine macromoléculaire/anticorps monoclonal, ou à toute autre composition du produit expérimental.
4. Grossesse ou allaitement.
5. Les patients atteints de toute maladie auto-immune et ayant reçu un traitement systémique dans les 2 ans (c.-à-d. corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) [c'est-à-dire, mais sans s'y limiter, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (l'hypothyroïdie sans symptômes cliniques ou causée par la radiothérapie et la chimiothérapie peut être incluse), les patients atteints de vitiligo ou d'asthme RC en Enfance, ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte sont autorisés à s'inscrire ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention pour la bronchectasie ne sont pas autorisés à s'inscrire].
6. Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ou pour le déroulement de l'étude.
7. Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
8. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
9. Avoir reçu un vaccin anti-tumoral vivant, ou un traitement anti-tumoral avec immunostimulation.
10. Maladie médicale grave, telle qu'infections graves, diabète sucré incontrôlable, maladies cardiovasculaires (c'est-à-dire insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 (New York Heart Association (NYHA)), bloc cardiaque de grade ≥ 2, infarctus du myocarde, arythmies non contrôlées ou angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage et infarctus cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage) ou des maladies pulmonaires (c.-à-d. pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive et bronchospasme symptomatique).
11. Patients avec HBsAg positif et/ou HBcAb positif avec ADN du virus de l'hépatite B positif > 103 copies/mL, ou anticorps du virus de l'hépatite C positif ; ou syphilis positive.
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales.
13. Antécédents connus de tuberculose active dans l'année précédant la première dose de médicament expérimental.
14. Présence d'autres cancers malins dans les 5 ans précédant l'inscription. Les patients atteints d'un carcinome in situ guéri et d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde cutané guéri sont éligibles.
15. Avoir subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.
16. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception d'une biopsie tumorale initiale) ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
17. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année.
18. Antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, c'est-à-dire épilepsie, démence et mauvaise observance
19. Patients atteints d'autres maladies graves, aiguës ou chroniques susceptibles d'augmenter le risque d'utilisation du médicament à l'étude et de participation, ou d'anomalies de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l'essai.
20. Sujets non éligibles à l'étude pour d'autres raisons, évalués par l'investigateur.