- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03979742
Navelstrengbloedcel (MC001) Transplantatie in gewond ruggenmerg Gevolgd door bewegingstraining
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, tweearmige fase II-studie van navelstrengbloedceltransplantatie (MC001) in gewond ruggenmerg, gevolgd door bewegingstraining voor patiënten met chronische complete ruggenmergletsels (SCI).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde, fase II-studie met twee armen van een transplantatie van mononucleaire navelstrengbloedcellen (MC001) in het gewonde ruggenmerg, gevolgd door motorische training gedurende maximaal 5 ± 1 uur per dag, 5 ± 1 dagen per week , voor 3-6 maanden.
In totaal worden 18 proefpersonen met chronisch volledig ruggenmergletsel (SCI) gerandomiseerd in een van de twee groepen. De proefpersonen die zijn toegewezen aan Groep A zullen 6,4 miljoen UCBMNC (MC001) ontvangen, getransplanteerd in de dorsale wortelingangszones boven en onder de plaats van de verwonding die is blootgelegd door een laminectomie. Onderwerpen in groep B zullen geen MC001-transplantatie of -operatie ondergaan. Alle proefpersonen krijgen 3-6 maanden intensieve bewegingstraining.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hualien City, Taiwan
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taipei City, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥18 tot ≤60 jaar.
- Traumatische SCI op neurologisch niveau (het laagste aaneengesloten segmentale niveau van het ruggenmerg dat een intacte motorische en sensorische score heeft) tussen C5 en T11 door MRI.
Opmerking: voor de eerste drie proefpersonen in elk studiecentrum zal het neurologische niveau van dwarslaesie beperkt zijn tot het thoracale gebied (tussen T1 en T11).
- Proefpersonen met chronische dwarslaesie (gedefinieerd als ≥ 12 maanden na de initiële dwarslaesie-operatie) met stabiele neurologische bevindingen gedurende ten minste zes maanden en in staat zijn om ten minste 1 uur per dag te staan met behulp van een sta-frame, kanteltafel of vergelijkbaar apparaat.
- Proefpersonen met een huidige neurologische status van ASIA-stoornis graad A (volledig).
- De beschadigde plaats van het ruggenmerg bevindt zich binnen drie wervelniveaus, zoals bevestigd door een MRI-scan.
- De patiënt moet voldoende lichamelijk gezond zijn om de operatie te verdragen en deel te nemen aan het intensieve wandelprogramma.
- Klinisch normaal 12-afleidingen ECG in rust bij screeningbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
- Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken.
- Bereid en in staat om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek, inclusief voltooiing van subjectieve evaluaties, aanwezigheid bij geplande kliniekbezoeken en naleving van alle protocolvereisten, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Ten minste één ingevroren HLA-gematchte (≥4:6 voor een specifieke patiënt) CBU geïdentificeerd voor elke proefpersoon.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante nier-, cardiovasculaire, lever- en psychiatrische aandoeningen of andere aandoeningen die het risico op complicaties tijdens of na een operatie kunnen verhogen of het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan intensieve motorische training kunnen verminderen op basis van het medische oordeel van de onderzoeker.
- Aanwezigheid van enige klinisch significante medische aandoening(en) of infectie (inclusief maar niet beperkt tot de drager van het hepatitis B-virus of HIV) die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling of deelname aan het onderzoek zou kunnen verstoren.
- Proefpersonen met slappe verlamming met afwezigheid van diepe peesreflexen in de benen, ernstige atrofie van de onderste ledematen of ander bewijs van lumbosacraal letsel, perifere zenuwbeschadiging en motorneuronaal verlies.
- Breuk van gewichtdragende botten en gewrichten. Deze omvatten fracturen van dijbeen, scheenbeen en kuitbeen, evenals de enkel-, knie- of heupgewrichten. Als dergelijke fracturen zijn genezen, kan de patiënt worden opgenomen in de studie.
- Verwonding van hersenen, perifere zenuw of spier die de neurologische of loopbeoordeling kan verstoren.
- Zwangere of zogende vrouw.
- Onbeschikbaarheid van HLA-gematchte navelstrengbloedcellen.
Elke contra-indicatie voor laminectomie of locomotorische training omvat:
- Patiënt met actieve infectieziekten.
- Patiënt met wondinfectie op of nabij de implantatieplaats.
- Patiënt met ernstige misvorming van de wervelkolom op of nabij de implantatieplaats.
- Patiënt heeft een immuungecompromitteerde aandoening, of heeft een bekende auto-immuunziekte of is seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Patiënt heeft een aanhoudende matige tot ernstige orgaanfunctiestoornis anders dan de studie.
- Proefpersonen met een abnormale nierfunctie, hart- en vaatziekten of depressie bij de screening worden uitgesloten, indien deze door de hoofdonderzoeker als klinisch significant en instabiel worden beschouwd.
- Proefpersoon die momenteel deelneemt aan een andere onderzoeksstudie of een onderzoeksgeneesmiddel heeft gebruikt in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening voor deze studie.
- Elk ander criterium dat, naar de mening van de onderzoeker, suggereert dat de proefpersoon niet zou voldoen aan het onderzoeksprotocol en/of niet geschikt zou zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.
- Proefpersoon met lage botdichtheid (DEXA-scan resultaat T-score < -4).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MC001 vóór motorische training
Transplanteer eerst UCBMNC (MC001) en voer vervolgens motorische training uit
|
Actieve ingrediënten: Monocyten, CD34+, CD133+ cellen Dosis: 4 injecties van 16-μliter (100.000 cellen/μliter)
Andere namen:
Locomotorische training tot 6 uur per dag, 6 dagen per week en gedurende 3-6 maanden
|
|
Experimenteel: Locomotorische training vóór MC001
Eerst locomotorische training en daarna UCBMNC transplanteren (MC001)
|
Actieve ingrediënten: Monocyten, CD34+, CD133+ cellen Dosis: 4 injecties van 16-μliter (100.000 cellen/μliter)
Andere namen:
Locomotorische training tot 6 uur per dag, 6 dagen per week en gedurende 3-6 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Walking Index of Spinal Cord Injury (WISCI II) Algemene maatregel
Tijdsspanne: In week 48.
|
Het primaire eindpunt voor deze studie is de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Walking Index of Spinal Cord Injury (WISCI II).
|
In week 48.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Walking Index of Spinal Cord Injury Measure (WISCI II) in week 6 en 28
Tijdsspanne: In week 6 en 28.
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline van de Walking Index of Spinal Cord Injury (WISCI II).
|
In week 6 en 28.
|
|
Onafhankelijkheidsmeting van het ruggenmerg (SCIM III)
Tijdsspanne: In week 6, 28 en 48.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Spinal Cord Independence Measure (SCIM III)
|
In week 6, 28 en 48.
|
|
Maatregel van American Spinal Injury Association (ASIA) motorische en sensorische scores en AIS-graad
Tijdsspanne: In week 2, 6, 28 en 48.
|
De score van de American Spinal Injury Association (ASIA) bestaat uit drie componenten: (1) Sensorische scores: er is een maximum van 56 punten elk voor modaliteiten voor lichte aanraking en speldenprik (scherpe/doffe discriminatie), voor een totaal van 112 punten per zijde van het lichaam.
(2) Motorische scores: Er is een maximale score van 25 voor elke extremiteit, in totaal 50 voor de bovenste ledematen en 50 voor de onderste ledematen.
(3) ASIA Impairment Scale: Verwondingen worden geclassificeerd in algemene termen als neurologisch "compleet" of "incompleet" op basis van de sacrale spaardefinitie.
|
In week 2, 6, 28 en 48.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend eindpunt - Kunming Locomotor Score (KLS) maatregel
Tijdsspanne: In week 6, 28 en 48.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline van Kunming locomotor scores (KLS).
Kunming Locomotor Scale (KLS) is een scoresysteem met Romeinse cijfers van 10 cijfers dat het vermogen om te staan, het vermogen om te lopen en de vereiste ondersteuning/apparaten beschrijft.
|
In week 6, 28 en 48.
|
|
Verkennend eindpunt - Numerieke beoordelingsschaal (NRS) Maatregel
Tijdsspanne: In week 2, 6, 28 en 48.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van Numerical Rating Scale (NRS) voor neuropathische pijn.
Er wordt een schaal van 11 eenheden gebruikt, waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor de "ergst mogelijke pijn".
|
In week 2, 6, 28 en 48.
|
|
Verkennend eindpunt - LANSS-schaalmaat
Tijdsspanne: In week 2, 6, 28 en 48.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS)-schaal. Er wordt een schaal van 11 eenheden gebruikt, waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor de "ergst mogelijke pijn". De Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS) pijnschaal is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om pijn te analyseren en te classificeren. Het is een eenvoudige bedside-test, die in twee delen wordt uitgevoerd, d.w.z. een door de patiënt ingevulde vragenlijst en een korte klinische beoordeling. Van de zeven items in de LANSS-pijnschaal zijn er vijf symptoomgerelateerd en twee onderzoeksitems. |
In week 2, 6, 28 en 48.
|
|
Verkennend eindpunt - SSEP- en MEP-meting
Tijdsspanne: In week 48.
|
Percentage proefpersonen met positieve verandering in Somatosensory evoked potential (SSEP) en Motor evoked potentials (MEP).
|
In week 48.
|
|
Verkennend eindpunt - Groeimaat voor lange vezelbundels
Tijdsspanne: In week 6, 28 en 48.
|
Percentage proefpersonen met groei van lange vezelbundels die de plaats van de verwonding kruisen door middel van magnetische resonantiediffusie-tenorbeelden (MR/DTI).
|
In week 6, 28 en 48.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yick LW, So KF, Cheung PT, Wu WT. Lithium chloride reinforces the regeneration-promoting effect of chondroitinase ABC on rubrospinal neurons after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2004 Jul;21(7):932-43. doi: 10.1089/neu.2004.21.932. Erratum In: J Neurotrauma. 2007 Aug;24(8):1415. Dosage error in article text.
- Phiel CJ, Klein PS. Molecular targets of lithium action. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001;41:789-813. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.41.1.789.
- Etheridge SL, Spencer GJ, Heath DJ, Genever PG. Expression profiling and functional analysis of wnt signaling mechanisms in mesenchymal stem cells. Stem Cells. 2004;22(5):849-60. doi: 10.1634/stemcells.22-5-849.
- Merendino RA, Arena A, Gangemi S, Ruello A, Losi E, Bene A, Valenti A, D'Ambrosio FP. In vitro effect of lithium chloride on interleukin-15 production by monocytes from IL-breast cancer patients. J Chemother. 2000 Jun;12(3):252-7. doi: 10.1179/joc.2000.12.3.252.
- De Boer J, Wang HJ, Van Blitterswijk C. Effects of Wnt signaling on proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 2004 Mar-Apr;10(3-4):393-401. doi: 10.1089/107632704323061753.
- de Boer J, Siddappa R, Gaspar C, van Apeldoorn A, Fodde R, van Blitterswijk C. Wnt signaling inhibits osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. Bone. 2004 May;34(5):818-26. doi: 10.1016/j.bone.2004.01.016.
- Kim JS, Chang MY, Yu IT, Kim JH, Lee SH, Lee YS, Son H. Lithium selectively increases neuronal differentiation of hippocampal neural progenitor cells both in vitro and in vivo. J Neurochem. 2004 Apr;89(2):324-36. doi: 10.1046/j.1471-4159.2004.02329.x.
- Aubert J, Dunstan H, Chambers I, Smith A. Functional gene screening in embryonic stem cells implicates Wnt antagonism in neural differentiation. Nat Biotechnol. 2002 Dec;20(12):1240-5. doi: 10.1038/nbt763. Epub 2002 Nov 25.
- Hellweg R, Lang UE, Nagel M, Baumgartner A. Subchronic treatment with lithium increases nerve growth factor content in distinct brain regions of adult rats. Mol Psychiatry. 2002;7(6):604-8. doi: 10.1038/sj.mp.4001042.
- Angelucci F, Mathe AA, Aloe L. Neurotrophic factors and CNS disorders: findings in rodent models of depression and schizophrenia. Prog Brain Res. 2004;146:151-65. doi: 10.1016/s0079-6123(03)46011-1.
- Hashimoto R, Senatorov V, Kanai H, Leeds P, Chuang DM. Lithium stimulates progenitor proliferation in cultured brain neurons. Neuroscience. 2003;117(1):55-61. doi: 10.1016/s0306-4522(02)00577-8.
- Kirshblum S, Millis S, McKinley W, Tulsky D. Late neurologic recovery after traumatic spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Nov;85(11):1811-7. doi: 10.1016/j.apmr.2004.03.015.
- Wong YW, Tam S, So KF, Chen JY, Cheng WS, Luk KD, Tang SW, Young W. A three-month, open-label, single-arm trial evaluating the safety and pharmacokinetics of oral lithium in patients with chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2011 Jan;49(1):94-8. doi: 10.1038/sc.2010.69. Epub 2010 Jun 8.
- Dobkin B, Apple D, Barbeau H, Basso M, Behrman A, Deforge D, Ditunno J, Dudley G, Elashoff R, Fugate L, Harkema S, Saulino M, Scott M; Spinal Cord Injury Locomotor Trial Group. Weight-supported treadmill vs over-ground training for walking after acute incomplete SCI. Neurology. 2006 Feb 28;66(4):484-93. doi: 10.1212/01.wnl.0000202600.72018.39.
- Ackery A, Tator C, Krassioukov A. A global perspective on spinal cord injury epidemiology. J Neurotrauma. 2004 Oct;21(10):1355-70. doi: 10.1089/neu.2004.21.1355.
- Aleksic D, Aksic M, Divac N, Radonjic V, Filipovic B, Jakovcevski I. Thermomineral water promotes axonal sprouting but does not reduce glial scar formation in a mouse model of spinal cord injury. Neural Regen Res. 2014 Dec 15;9(24):2174-81. doi: 10.4103/1673-5374.147950.
- Banafshe HR, Mesdaghinia A, Arani MN, Ramezani MH, Heydari A, Hamidi GA. Lithium attenuates pain-related behavior in a rat model of neuropathic pain: possible involvement of opioid system. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jan;100(3):425-30. doi: 10.1016/j.pbb.2011.10.004. Epub 2011 Oct 8.
- Boku S, Nakagawa S, Koyama T. Glucocorticoids and lithium in adult hippocampal neurogenesis. Vitam Horm. 2010;82:421-31. doi: 10.1016/S0083-6729(10)82021-7.
- Butler MG, Menitove JE. Umbilical cord blood banking: an update. J Assist Reprod Genet. 2011 Aug;28(8):669-76. doi: 10.1007/s10815-011-9577-x. Epub 2011 May 27.
- Cabrera O, Dougherty J, Singh S, Swiney BS, Farber NB, Noguchi KK. Lithium protects against glucocorticoid induced neural progenitor cell apoptosis in the developing cerebellum. Brain Res. 2014 Jan 30;1545:54-63. doi: 10.1016/j.brainres.2013.12.014. Epub 2013 Dec 19.
- Cao FJ, Feng SQ. Human umbilical cord mesenchymal stem cells and the treatment of spinal cord injury. Chin Med J (Engl). 2009 Jan 20;122(2):225-31.
- Chen CT, Foo NH, Liu WS, Chen SH. Infusion of human umbilical cord blood cells ameliorates hind limb dysfunction in experimental spinal cord injury through anti-inflammatory, vasculogenic and neurotrophic mechanisms. Pediatr Neonatol. 2008 Jun;49(3):77-83. doi: 10.1016/S1875-9572(08)60017-0.
- Childers WE Jr, Baudy RB. N-methyl-D-aspartate antagonists and neuropathic pain: the search for relief. J Med Chem. 2007 May 31;50(11):2557-62. doi: 10.1021/jm060728b. Epub 2007 May 10. No abstract available.
- Cho SR, Yang MS, Yim SH, Park JH, Lee JE, Eom YW, Jang IK, Kim HE, Park JS, Kim HO, Lee BH, Park CI, Kim YJ. Neurally induced umbilical cord blood cells modestly repair injured spinal cords. Neuroreport. 2008 Aug 27;19(13):1259-63. doi: 10.1097/WNR.0b013e3283089234.
- Chua SJ, Bielecki R, Yamanaka N, Fehlings MG, Rogers IM, Casper RF. The effect of umbilical cord blood cells on outcomes after experimental traumatic spinal cord injury. Spine (Phila Pa 1976). 2010 Jul 15;35(16):1520-6. doi: 10.1097/BRS.0b013e3181c3e963.
- Chung HJ, Chung WH, Lee JH, Chung DJ, Yang WJ, Lee AJ, Choi CB, Chang HS, Kim DH, Suh HJ, Lee DH, Hwang SH, Do SH, Kim HY. Expression of neurotrophic factors in injured spinal cord after transplantation of human-umbilical cord blood stem cells in rats. J Vet Sci. 2016 Mar;17(1):97-102. doi: 10.4142/jvs.2016.17.1.97. Epub 2016 Mar 22.
- Chung WH, Park SA, Lee JH, Chung DJ, Yang WJ, Kang EH, Choi CB, Chang HS, Kim DH, Hwang SH, Han H, Kim HY. Percutaneous transplantation of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in a dog suspected to have fibrocartilaginous embolic myelopathy. J Vet Sci. 2013;14(4):495-7. doi: 10.4142/jvs.2013.14.4.495. Epub 2013 Jun 28.
- Cirillo G, Cavaliere C, Bianco MR, De Simone A, Colangelo AM, Sellitti S, Alberghina L, Papa M. Intrathecal NGF administration reduces reactive astrocytosis and changes neurotrophin receptors expression pattern in a rat model of neuropathic pain. Cell Mol Neurobiol. 2010 Jan;30(1):51-62. doi: 10.1007/s10571-009-9430-2. Epub 2009 Jul 8.
- Cui B, Li E, Yang B, Wang B. Human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation for the treatment of spinal cord injury. Exp Ther Med. 2014 May;7(5):1233-1236. doi: 10.3892/etm.2014.1608. Epub 2014 Mar 6.
- Dasari VR, Spomar DG, Gondi CS, Sloffer CA, Saving KL, Gujrati M, Rao JS, Dinh DH. Axonal remyelination by cord blood stem cells after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2007 Feb;24(2):391-410. doi: 10.1089/neu.2006.0142.
- Dasari VR, Spomar DG, Li L, Gujrati M, Rao JS, Dinh DH. Umbilical cord blood stem cell mediated downregulation of fas improves functional recovery of rats after spinal cord injury. Neurochem Res. 2008 Jan;33(1):134-49. doi: 10.1007/s11064-007-9426-6. Epub 2007 Aug 17.
- Dasari VR, Veeravalli KK, Tsung AJ, Gondi CS, Gujrati M, Dinh DH, Rao JS. Neuronal apoptosis is inhibited by cord blood stem cells after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2009 Nov;26(11):2057-69. doi: 10.1089/neu.2008.0725.
- Deng XY, Zhou RP, Lu KW, Jin DD. [Lithium chloride combined with human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation for treatment of spinal cord injury in rats]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2010 Nov;30(11):2436-9. Chinese.
- Dill J, Wang H, Zhou F, Li S. Inactivation of glycogen synthase kinase 3 promotes axonal growth and recovery in the CNS. J Neurosci. 2008 Sep 3;28(36):8914-28. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1178-08.2008.
- Eaton MJ, Blits B, Ruitenberg MJ, Verhaagen J, Oudega M. Amelioration of chronic neuropathic pain after partial nerve injury by adeno-associated viral (AAV) vector-mediated over-expression of BDNF in the rat spinal cord. Gene Ther. 2002 Oct;9(20):1387-95. doi: 10.1038/sj.gt.3301814.
- Ebadi MS, Simmons VJ, Hendrickson MJ, Lacy PS. Pharmacokinetics of lithium and its regional distribution in rat brain. Eur J Pharmacol. 1974 Aug;27(3):324-9. doi: 10.1016/0014-2999(74)90007-7. No abstract available.
- Ghoshdastidar D, Dutta RN, Poddar MK. In vivo distribution of lithium in plasma and brain. Indian J Exp Biol. 1989 Nov;27(11):950-4.
- Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, Douglas GW, Devergie A, Esperou H, Thierry D, Socie G, Lehn P, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. N Engl J Med. 1989 Oct 26;321(17):1174-8. doi: 10.1056/NEJM198910263211707. No abstract available.
- Houle JD, Cote MP. Axon regeneration and exercise-dependent plasticity after spinal cord injury. Ann N Y Acad Sci. 2013 Mar;1279(1):154-63. doi: 10.1111/nyas.12052.
- Hu SL, Lu PG, Zhang LJ, Li F, Chen Z, Wu N, Meng H, Lin JK, Feng H. In vivo magnetic resonance imaging tracking of SPIO-labeled human umbilical cord mesenchymal stem cells. J Cell Biochem. 2012 Mar;113(3):1005-12. doi: 10.1002/jcb.23432.
- Islamov RR, Izmailov AA, Sokolov ME, Fadeev PO, Bashirov FV, Eremeev AA, Shaymardanova GF, Shmarov MM, Naroditskiy BS, Chelyshev YA, Lavrov IA, Palotas A. Evaluation of direct and cell-mediated triple-gene therapy in spinal cord injury in rats. Brain Res Bull. 2017 Jun;132:44-52. doi: 10.1016/j.brainresbull.2017.05.005. Epub 2017 May 18.
- Islamov RR, Sokolov ME, Bashirov FV, Fadeev FO, Shmarov MM, Naroditskiy BS, Povysheva TV, Shaymardanova GF, Yakupov RA, Chelyshev YA, Lavrov IA. A pilot study of cell-mediated gene therapy for spinal cord injury in mini pigs. Neurosci Lett. 2017 Mar 22;644:67-75. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.034. Epub 2017 Feb 14.
- Judas GI, Ferreira SG, Simas R, Sannomiya P, Benicio A, da Silva LF, Moreira LF. Intrathecal injection of human umbilical cord blood stem cells attenuates spinal cord ischaemic compromise in rats. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014 Jun;18(6):757-62. doi: 10.1093/icvts/ivu021. Epub 2014 Mar 4.
- Kamei N, Kwon SM, Alev C, Nakanishi K, Yamada K, Masuda H, Ishikawa M, Kawamoto A, Ochi M, Asahara T. Ex-vivo expanded human blood-derived CD133+ cells promote repair of injured spinal cord. J Neurol Sci. 2013 May 15;328(1-2):41-50. doi: 10.1016/j.jns.2013.02.013. Epub 2013 Mar 14.
- Kaner T, Karadag T, Cirak B, Erken HA, Karabulut A, Kiroglu Y, Akkaya S, Acar F, Coskun E, Genc O, Colakoglu N. The effects of human umbilical cord blood transplantation in rats with experimentally induced spinal cord injury. J Neurosurg Spine. 2010 Oct;13(4):543-51. doi: 10.3171/2010.4.SPINE09685.
- Kao CH, Chen SH, Chio CC, Lin MT. Human umbilical cord blood-derived CD34+ cells may attenuate spinal cord injury by stimulating vascular endothelial and neurotrophic factors. Shock. 2008 Jan;29(1):49-55. doi: 10.1097/shk.0b013e31805cddce.
- Kim Y, Kim J, Ahn M, Shin T. Lithium ameliorates rat spinal cord injury by suppressing glycogen synthase kinase-3beta and activating heme oxygenase-1. Anat Cell Biol. 2017 Sep;50(3):207-213. doi: 10.5115/acb.2017.50.3.207. Epub 2017 Sep 20.
- Kuh SU, Cho YE, Yoon DH, Kim KN, Ha Y. Functional recovery after human umbilical cord blood cells transplantation with brain-derived neutrophic factor into the spinal cord injured rat. Acta Neurochir (Wien). 2005 Sep;147(9):985-92; discussion 992. doi: 10.1007/s00701-005-0538-y. Epub 2005 Jul 11.
- Lee JH, Chang HS, Kang EH, Chung DJ, Choi CB, Lee JH, Hwang SH, Han H, Kim HY. Percutaneous transplantation of human umbilical cord blood-derived multipotent stem cells in a canine model of spinal cord injury. J Neurosurg Spine. 2009 Dec;11(6):749-57. doi: 10.3171/2009.6.SPINE08710.
- Lee JH, Chung WH, Kang EH, Chung DJ, Choi CB, Chang HS, Lee JH, Hwang SH, Han H, Choe BY, Kim HY. Schwann cell-like remyelination following transplantation of human umbilical cord blood (hUCB)-derived mesenchymal stem cells in dogs with acute spinal cord injury. J Neurol Sci. 2011 Jan 15;300(1-2):86-96. doi: 10.1016/j.jns.2010.09.025. Epub 2010 Nov 10.
- Li B, Ren J, Yang L, Li X, Sun G, Xia M. Lithium Inhibits GSK3beta Activity via Two Different Signaling Pathways in Neurons After Spinal Cord Injury. Neurochem Res. 2018 Apr;43(4):848-856. doi: 10.1007/s11064-018-2488-9. Epub 2018 Feb 5.
- Lim JH, Byeon YE, Ryu HH, Jeong YH, Lee YW, Kim WH, Kang KS, Kweon OK. Transplantation of canine umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in experimentally induced spinal cord injured dogs. J Vet Sci. 2007 Sep;8(3):275-82. doi: 10.4142/jvs.2007.8.3.275.
- Liu J, Chen J, Liu B, Yang C, Xie D, Zheng X, Xu S, Chen T, Wang L, Zhang Z, Bai X, Jin D. Acellular spinal cord scaffold seeded with mesenchymal stem cells promotes long-distance axon regeneration and functional recovery in spinal cord injured rats. J Neurol Sci. 2013 Feb 15;325(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.jns.2012.11.022. Epub 2013 Jan 11.
- Mason RW, McQueen EG, Keary PJ, James NM. Pharmacokinetics of lithium: elimination half-time, renal clearance and apparent volume of distribution in schizophrenia. Clin Pharmacokinet. 1978 May-Jun;3(3):241-6. doi: 10.2165/00003088-197803030-00004.
- Mukhamedshina YO, Garanina EE, Masgutova GA, Galieva LR, Sanatova ER, Chelyshev YA, Rizvanov AA. Assessment of Glial Scar, Tissue Sparing, Behavioral Recovery and Axonal Regeneration following Acute Transplantation of Genetically Modified Human Umbilical Cord Blood Cells in a Rat Model of Spinal Cord Contusion. PLoS One. 2016 Mar 22;11(3):e0151745. doi: 10.1371/journal.pone.0151745. eCollection 2016.
- Ning G, Tang L, Wu Q, Li Y, Li Y, Zhang C, Feng S. Human umbilical cord blood stem cells for spinal cord injury: early transplantation results in better local angiogenesis. Regen Med. 2013 May;8(3):271-81. doi: 10.2217/rme.13.26.
- Nishio Y, Koda M, Kamada T, Someya Y, Yoshinaga K, Okada S, Harada H, Okawa A, Moriya H, Yamazaki M. The use of hemopoietic stem cells derived from human umbilical cord blood to promote restoration of spinal cord tissue and recovery of hindlimb function in adult rats. J Neurosurg Spine. 2006 Nov;5(5):424-33. doi: 10.3171/spi.2006.5.5.424.
- Park SI, Lim JY, Jeong CH, Kim SM, Jun JA, Jeun SS, Oh WI. Human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell therapy promotes functional recovery of contused rat spinal cord through enhancement of endogenous cell proliferation and oligogenesis. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:362473. doi: 10.1155/2012/362473. Epub 2012 Feb 13.
- Park SS, Byeon YE, Ryu HH, Kang BJ, Kim Y, Kim WH, Kang KS, Han HJ, Kweon OK. Comparison of canine umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation times: involvement of astrogliosis, inflammation, intracellular actin cytoskeleton pathways, and neurotrophin-3. Cell Transplant. 2011;20(11-12):1867-80. doi: 10.3727/096368911X566163. Epub 2011 Mar 4.
- Qu Z, Sun D, Young W. Lithium promotes neural precursor cell proliferation: evidence for the involvement of the non-canonical GSK-3beta-NF-AT signaling. Cell Biosci. 2011 May 3;1(1):18. doi: 10.1186/2045-3701-1-18.
- Rodrigues LP, Iglesias D, Nicola FC, Steffens D, Valentim L, Witczak A, Zanatta G, Achaval M, Pranke P, Netto CA. Transplantation of mononuclear cells from human umbilical cord blood promotes functional recovery after traumatic spinal cord injury in Wistar rats. Braz J Med Biol Res. 2012 Jan;45(1):49-57. doi: 10.1590/s0100-879x2011007500162. Epub 2011 Dec 23.
- Roh DH, Seo MS, Choi HS, Park SB, Han HJ, Beitz AJ, Kang KS, Lee JH. Transplantation of human umbilical cord blood or amniotic epithelial stem cells alleviates mechanical allodynia after spinal cord injury in rats. Cell Transplant. 2013;22(9):1577-90. doi: 10.3727/096368912X659907. Epub 2013 Jan 2.
- Roussos I, Rodriguez M, Villan D, Ariza A, Rodriguez L, Garcia J. Development of a rat model of spinal cord injury and cellular transplantation. Transplant Proc. 2005 Nov;37(9):4127-30. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.09.185.
- Ryu HH, Kang BJ, Park SS, Kim Y, Sung GJ, Woo HM, Kim WH, Kweon OK. Comparison of mesenchymal stem cells derived from fat, bone marrow, Wharton's jelly, and umbilical cord blood for treating spinal cord injuries in dogs. J Vet Med Sci. 2012 Dec;74(12):1617-30. doi: 10.1292/jvms.12-0065. Epub 2012 Aug 9.
- Saporta S, Kim JJ, Willing AE, Fu ES, Davis CD, Sanberg PR. Human umbilical cord blood stem cells infusion in spinal cord injury: engraftment and beneficial influence on behavior. J Hematother Stem Cell Res. 2003 Jun;12(3):271-8. doi: 10.1089/152581603322023007.
- Schira J, Gasis M, Estrada V, Hendricks M, Schmitz C, Trapp T, Kruse F, Kogler G, Wernet P, Hartung HP, Muller HW. Significant clinical, neuropathological and behavioural recovery from acute spinal cord trauma by transplantation of a well-defined somatic stem cell from human umbilical cord blood. Brain. 2012 Feb;135(Pt 2):431-46. doi: 10.1093/brain/awr222. Epub 2011 Sep 8.
- Semba J, Watanabe H, Suhara T, Akanuma N. Chronic lithium chloride injection increases glucocorticoid receptor but not mineralocorticoid receptor mRNA expression in rat brain. Neurosci Res. 2000 Nov;38(3):313-9. doi: 10.1016/s0168-0102(00)00180-2.
- Seo DK, Kim JH, Min J, Yoon HH, Shin ES, Kim SW, Jeon SR. Enhanced axonal regeneration by transplanted Wnt3a-secreting human mesenchymal stem cells in a rat model of spinal cord injury. Acta Neurochir (Wien). 2017 May;159(5):947-957. doi: 10.1007/s00701-017-3097-0. Epub 2017 Feb 3.
- Seo JH, Jang IK, Kim H, Yang MS, Lee JE, Kim HE, Eom YW, Lee DH, Yu JH, Kim JY, Kim HO, Cho SR. Early Immunomodulation by Intravenously Transplanted Mesenchymal Stem Cells Promotes Functional Recovery in Spinal Cord Injured Rats. Cell Med. 2011 Oct 1;2(2):55-67. doi: 10.3727/215517911X582788. eCollection 2011.
- Shaimardanova GF, Mukhamedshina IaO, Arkhipova SS, Salafutdinov II, Rizvanov AA, Chelyshev IuA. [Posttraumatic changes of rat spinal cord after transplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells transfected with VEGF and FGF2 genes]. Morfologiia. 2011;140(6):36-42. Russian.
- Shaymardanova GF, Mukhamedshina YO, Salafutdinov II, Rizvanov AA, Chelyshev YA. Usage of plasmid vector carrying vegf and fgf2 genes after spinal cord injury in rats. Bull Exp Biol Med. 2013 Feb;154(4):544-7. doi: 10.1007/s10517-013-1996-5. English, Russian.
- Su H, Yuan Q, Qin D, Yang X, Wong WM, So KF, Wu W. Lithium enhances axonal regeneration in peripheral nerve by inhibiting glycogen synthase kinase 3beta activation. Biomed Res Int. 2014;2014:658753. doi: 10.1155/2014/658753. Epub 2014 May 20.
- Su H, Zhang W, Guo J, Guo A, Yuan Q, Wu W. Lithium enhances the neuronal differentiation of neural progenitor cells in vitro and after transplantation into the avulsed ventral horn of adult rats through the secretion of brain-derived neurotrophic factor. J Neurochem. 2009 Mar;108(6):1385-98. doi: 10.1111/j.1471-4159.2009.05902.x. Epub 2009 Jan 22.
- Szczepankiewicz A, Narozna B, Rybakowski JK, Kliwicki S, Czerski P, Dmitrzak-Weglarz M, Skibinska M, Twarowska-Hauser J, Pawlak J. Genes involved in stress response influence lithium efficacy in bipolar patients. Bipolar Disord. 2018 Dec;20(8):753-760. doi: 10.1111/bdi.12639. Epub 2018 Mar 26.
- Szczepankiewicz A, Rybakowski JK, Suwalska A, Hauser J. Glucocorticoid receptor polymorphism is associated with lithium response in bipolar patients. Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(4):545-51.
- Tender GC, Kaye AD, Li YY, Cui JG. Neurotrophin-3 and tyrosine kinase C have modulatory effects on neuropathic pain in the rat dorsal root ganglia. Neurosurgery. 2011 Apr;68(4):1048-55; discussion 1055. doi: 10.1227/NEU.0b013e318208f9c4.
- Thornhill DP. Pharmacokinetics of ordinary and sustained-release lithium carbonate in manic patients after acute dosage. Eur J Clin Pharmacol. 1978 Dec 1;14(4):267-71. doi: 10.1007/BF00560460.
- Veeravalli KK, Dasari VR, Tsung AJ, Dinh DH, Gujrati M, Fassett D, Rao JS. Human umbilical cord blood stem cells upregulate matrix metalloproteinase-2 in rats after spinal cord injury. Neurobiol Dis. 2009 Oct;36(1):200-12. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.012. Epub 2009 Jul 23.
- Veeravalli KK, Dasari VR, Tsung AJ, Dinh DH, Gujrati M, Fassett D, Rao JS. Stem cells downregulate the elevated levels of tissue plasminogen activator in rats after spinal cord injury. Neurochem Res. 2009 Jul;34(7):1183-94. doi: 10.1007/s11064-008-9894-3. Epub 2009 Jan 17.
- Wang N, Xiao Z, Zhao Y, Wang B, Li X, Li J, Dai J. Collagen scaffold combined with human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells promote functional recovery after scar resection in rats with chronic spinal cord injury. J Tissue Eng Regen Med. 2018 Feb;12(2):e1154-e1163. doi: 10.1002/term.2450. Epub 2017 Aug 1.
- Wraae O. The pharmacokinetics of lithium in the brain, cerebrospinal fluid and serum of the rat. Br J Pharmacol. 1978 Oct;64(2):273-9. doi: 10.1111/j.1476-5381.1978.tb17300.x.
- Yang ML, Li JJ, So KF, Chen JY, Cheng WS, Wu J, Wang ZM, Gao F, Young W. Efficacy and safety of lithium carbonate treatment of chronic spinal cord injuries: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Spinal Cord. 2012 Feb;50(2):141-6. doi: 10.1038/sc.2011.126. Epub 2011 Nov 22.
- Yeng CH, Chen PJ, Chang HK, Lo WY, Wu CC, Chang CY, Chou CH, Chen SH. Attenuating spinal cord injury by conditioned medium from human umbilical cord blood-derived CD34(+) cells in rats. Taiwan J Obstet Gynecol. 2016 Feb;55(1):85-93. doi: 10.1016/j.tjog.2015.12.009.
- Young W. Review of lithium effects on brain and blood. Cell Transplant. 2009;18(9):951-75. doi: 10.3727/096368909X471251. Epub 2009 May 13.
- Zakeri M, Afshari K, Gharedaghi MH, Shahsiah R, Rahimian R, Maleki F, Dehpour AR, Javidan AN. Lithium protects against spinal cord injury in rats: role of nitric oxide. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2014 Nov;75(6):427-33. doi: 10.1055/s-0033-1345098. Epub 2013 Nov 7.
- Zhao YD, Wang W. Neurosurgical trauma in People's Republic of China. World J Surg. 2001 Sep;25(9):1202-4. doi: 10.1007/s00268-001-0082-8.
- Zhao ZM, Li HJ, Liu HY, Lu SH, Yang RC, Zhang QJ, Han ZC. Intraspinal transplantation of CD34+ human umbilical cord blood cells after spinal cord hemisection injury improves functional recovery in adult rats. Cell Transplant. 2004;13(2):113-22. doi: 10.3727/000000004773301780.
- Zhilai Z, Hui Z, Anmin J, Shaoxiong M, Bo Y, Yinhai C. A combination of taxol infusion and human umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for the treatment of rat spinal cord injury. Brain Res. 2012 Oct 24;1481:79-89. doi: 10.1016/j.brainres.2012.08.051. Epub 2012 Aug 31.
- Zhu Z, Kremer P, Tadmori I, Ren Y, Sun D, He X, Young W. Lithium suppresses astrogliogenesis by neural stem and progenitor cells by inhibiting STAT3 pathway independently of glycogen synthase kinase 3 beta. PLoS One. 2011;6(9):e23341. doi: 10.1371/journal.pone.0023341. Epub 2011 Sep 9.
- Spiess MR, Muller RM, Rupp R, Schuld C; EM-SCI Study Group; van Hedel HJ. Conversion in ASIA impairment scale during the first year after traumatic spinal cord injury. J Neurotrauma. 2009 Nov;26(11):2027-36. doi: 10.1089/neu.2008.0760.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- US105d
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .