Mitochondriaal DNA dat epidurale gerelateerde moederkoorts veroorzaakt

Achtergrond: De bevalling is een kritiek moment voor de moeder en de foetus, mogelijk vergezeld van stress, weefselbeschadiging, celbeschadiging, hypoxie van de placenta en soms het multisysteemvasculaire syndroom dat bekend staat als pre-eclampsie. Epidurale analgesie met een lokaal anestheticum is een gebruikelijke anesthesiebenadering tijdens de bevalling. Lokale anesthetica remmen de oxidatieve fosforylering en belemmeren de synthese van ATP, wat resulteert in mitochondriale disfunctie en verhoogde reactieve zuurstofsoorten. Vooral wanneer de hoge behoefte aan ATP tijdens de zwangerschap niet kan worden bereikt, zal apoptose optreden in een anaërobe omgeving. Tijdens apoptose wordt de integriteit van het celmembraan verstoord, waardoor het cytoplasma vrijkomt in de bloedsomloop. Circulerend celvrij mitochondriaal DNA werkt als een schade-geassocieerd moleculair patroon (DAMP) door het aangeboren immuunsysteem te activeren, wat leidt tot ontsteking. Deze DAMP's zijn evolutionair geconserveerd en hebben structurele gelijkenis met hun bacteriële voorouder. Daarom kunnen celvrije mitochondriën fungeren als een krachtig middel dat het immuunsysteem op een auto-immuunmanier activeert, evenals een biomarker voor celbeschadiging en hypoxie.

Doelstelling: Het doel van deze studie is om de rol van epidurale analgesie tijdens de geboorte te onderzoeken, waarbij het aantal kopieën van circulerend celvrij mitochondriaal DNA in maternaal serum en de placenta wordt gekwantificeerd in vergelijking met controles. De onderzoekers veronderstellen dat epidurale analgesie met een lokaal anestheticum een ​​effect heeft op celvrije mitochondriale DNA-niveaus, waardoor de pathogenese van ERMF en vroege ontsteking wordt bevorderd. Bovendien zou circulerend mitochondriaal DNA een krachtige biomarker kunnen zijn voor celbeschadiging, vroege placenta-hypoxie/-insufficiëntie of pre-eclampsie.

Methoden: Voor deze studie planden de onderzoekers 3 groepen van elk 15 patiënten. De interventiegroep (groep 1) bestaat uit vrouwen met een vaginale bevalling die epidurale analgesie hebben en koorts krijgen voor de bevalling. De controlegroep (groep 2) bestaat uit vrouwen met een vaginale bevalling die een epidurale analgesie krijgen zonder koorts te ontwikkelen voor de bevalling. Vrouwen met een vaginale bevalling zonder epidurale analgesie dienen als extra controle (groep 3). Bij aankomst op de verlosafdeling en direct na de bevalling wordt er bloed afgenomen uit een perifere veneuze lijn. Bovendien zal postpartum veneus bloed uit de navelstreng worden afgenomen. De okseltemperatuur wordt routinematig klinisch gemeten met behulp van een thermometer. Circulerend celvrij mitochondriaal DNA en andere immunologische markers zullen worden gekwantificeerd in maternaal en navelstreng (foetaal) serum door middel van real-time kwantitatieve PCR en statistische analyse zal worden uitgevoerd door middel van niet-parametrische tests.