Mitochondriale DNA, die epidural bedingtes mütterliches Fieber auslöst

Hintergrund: Die Geburt ist ein kritischer Moment für die Mutter und den Fötus, möglicherweise begleitet von Stress, Gewebeschäden, Zellverletzungen, Plazenta-Hypoxie und manchmal einem multisystemischen vaskulären Syndrom, bekannt als Präeklampsie. Epiduralanästhesie mit einem Lokalanästhetikum ist ein üblicher Anästhesieansatz während der Wehen. Lokalanästhetika hemmen die oxidative Phosphorylierung und beeinträchtigen die ATP-Synthese, was zu einer mitochondrialen Dysfunktion und erhöhten reaktiven Sauerstoffspezies führt. Insbesondere wenn der hohe ATP-Bedarf während der Schwangerschaft nicht erreicht werden kann, kommt es in anaerober Umgebung zur Apoptose. Während der Apoptose wird die Integrität der Zellmembran gestört, wodurch das Zytoplasma in den Blutkreislauf freigesetzt wird. Zirkulierende zellfreie mitochondriale DNA wirkt als schadensassoziiertes molekulares Muster (DAMP) durch Aktivierung des angeborenen Immunsystems, was zu Entzündungen führt. Diese DAMPs sind evolutionär konserviert und haben strukturelle Ähnlichkeit mit ihrem bakteriellen Vorfahren. Daher können zellfreie Mitochondrien als potenter Wirkstoff wirken, der das Immunsystem auf autoimmune Weise auslöst, sowie als Biomarker für Zellschäden und Hypoxie.

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der Epiduralanalgesie während der Geburt zu untersuchen und die Kopienzahl der zirkulierenden zellfreien mitochondrialen DNA im mütterlichen Serum und der Plazenta im Vergleich zu Kontrollen zu quantifizieren. Die Forscher vermuten, dass eine Epiduralanästhesie mit einem Lokalanästhetikum einen Einfluss auf die zellfreien mitochondrialen DNA-Spiegel hat und die Pathogenese von ERMF und frühen Entzündungen fördert. Darüber hinaus könnte zirkulierende mitochondriale DNA ein potenter Biomarker für Zellschäden, frühe Plazenta-Hypoxie/-Insuffizienz oder Präeklampsie sein.

Methoden: Für diese Studie planten die Forscher 3 Gruppen mit jeweils 15 Patienten. Die Interventionsgruppe (Gruppe 1) sind Frauen mit vaginaler Entbindung, die eine Epiduralanalgesie haben und vor der Entbindung Fieber entwickeln. Die Kontrollgruppe (Gruppe 2) sind Frauen mit vaginaler Entbindung, die eine Epiduralanalgesie haben, ohne vor der Entbindung Fieber zu entwickeln. Frauen mit vaginaler Entbindung ohne Epiduralanalgesie dienen als zusätzliche Kontrolle (Gruppe 3). Blut wird bei der Ankunft auf der Entbindungsstation und unmittelbar nach der Entbindung aus einem peripheren venösen Zugang entnommen. Zusätzlich wird postpartal venöses Blut aus der Nabelvene entnommen. Die Axillartemperatur wird routinemäßig unter Verwendung eines Thermometers auf routinemäßige klinische Weise gemessen. Zirkulierende zellfreie mitochondriale DNA und andere immunologische Marker werden in mütterlichem und Nabelschnurserum (fetalem) durch quantitative Echtzeit-PCR quantifiziert und statistische Analysen werden durch nicht-parametrische Tests durchgeführt.