Mitokondrielt DNA som utløser epiduralrelatert maternal feber

Bakgrunn: Fødsel er et kritisk øyeblikk for mor og foster, potensielt ledsaget av stress, vevsskade, celleskade, placental hypoksi og noen ganger multisystem vaskulært syndrom kjent som preeklampsi. Epidural analgesi med lokalbedøvelse er en vanlig anestesitilnærming under fødsel. Lokalbedøvelse hemmer den oksidative fosforyleringen og svekker syntesen av ATP, noe som resulterer i mitokondriell dysfunksjon og økte reaktive oksygenarter. Spesielt når den høye etterspørselen av ATP under graviditet ikke kan nås, vil apoptose oppstå i et anaerobt miljø. Under apoptose forstyrres cellemembranens integritet, og frigjør cytoplasmaet til blodsirkulasjonen. Sirkulerende cellefritt mitokondrielt DNA fungerer som et skadeassosiert molekylært mønster (DAMP) ved å aktivere det medfødte immunsystemet som fører til betennelse. Disse DAMP-ene er evolusjonært konserverte og har strukturell likhet med deres bakterielle stamfar. Derfor kan cellefrie mitokondrier fungere som et potent middel som utløser immunsystemet på en autoimmun måte, så vel som en biomarkør for celleskade og hypoksi.

Mål: Målet med denne studien er å undersøke rollen til epidural analgesi under fødselen, kvantifisere kopiantallet av sirkulerende cellefritt mitokondrielt DNA i mors serum og placenta sammenlignet med kontroller. Etterforskerne antar at epidural analgesi med lokalbedøvelse har en effekt på cellefrie mitokondrielle DNA-nivåer, og fremmer patogenesen av ERMF og tidlig betennelse. I tillegg kan sirkulerende mitokondrielt DNA være en potent biomarkør for celleskade, tidlig morkakehypoksi/insuffisiens eller preeklampsi.

Metoder: For denne studien planla etterforskerne 3 grupper hver bestående av 15 pasienter. Intervensjonsgruppen (gruppe 1) vil være kvinner med vaginal fødsel som har epidural analgesi og utvikler feber før fødsel. Kontrollgruppen (gruppe 2) vil være kvinner med vaginal fødsel som har epidural analgesi uten å utvikle feber før fødselen. Kvinner med vaginal fødsel uten epidural analgesi vil fungere som tilleggskontroll (gruppe 3). Det vil bli tatt blod ved ankomst fødeavdelingen og umiddelbart etter fødsel fra en perifer venelinje. I tillegg vil det trekkes veneblod fra navlevenen etter fødselen. Aksillær temperatur vil bli målt rutinemessig ved hjelp av et termometer på en rutinemessig klinisk måte. Sirkulerende cellefritt mitokondrielt DNA og andre immunologiske markører vil bli kvantifisert i mors- og navlestrengsserum ved hjelp av sanntids kvantitativ PCR og statistisk analyse vil bli utført ved ikke-parametriske tester.