DNA mitocondriale che innesca la febbre materna correlata all'epidurale

Sfondo: Il parto è un momento critico per la madre e il feto, potenzialmente accompagnato da stress, danno tissutale, danno cellulare, ipossia placentare e talvolta sindrome vascolare multisistemica nota come preeclampsia. L'analgesia epidurale con un anestetico locale è un approccio anestetico comune durante il travaglio. Gli anestetici locali inibiscono la fosforilazione ossidativa e compromettono la sintesi di ATP, con conseguente disfunzione mitocondriale e aumento delle specie reattive dell'ossigeno. Soprattutto quando non è possibile raggiungere l'elevata richiesta di ATP durante la gravidanza, l'apoptosi si verificherà in un ambiente anaerobico. Durante l'apoptosi l'integrità della membrana cellulare viene disturbata, rilasciando il citoplasma nella circolazione sanguigna. Il DNA mitocondriale privo di cellule circolanti agisce come un modello molecolare associato al danno (DAMP) attivando il sistema immunitario innato che porta all'infiammazione. Questi DAMP sono conservati evolutivamente e hanno una somiglianza strutturale con il loro antenato batterico. Pertanto, i mitocondri privi di cellule possono agire come un potente agente che attiva il sistema immunitario in modo autoimmune, nonché un biomarcatore per il danno cellulare e l'ipossia.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio è indagare sul ruolo dell'analgesia epidurale durante il parto, quantificando il numero di copie di DNA mitocondriale libero circolante nel siero materno e nella placenta rispetto ai controlli. I ricercatori ipotizzano che l'analgesia epidurale con un anestetico locale abbia un effetto sui livelli di DNA mitocondriale libero, promuovendo la patogenesi dell'ERMF e l'infiammazione precoce. Inoltre, il DNA mitocondriale circolante potrebbe essere un potente biomarcatore di danno cellulare, ipossia/insufficienza placentare precoce o preeclampsia.

Metodi: per questo studio i ricercatori hanno pianificato 3 gruppi ciascuno composto da 15 pazienti. Il gruppo di intervento (gruppo 1) sarà costituito da donne con parto vaginale con analgesia epidurale e che sviluppano febbre prima del parto. Il gruppo di controllo (gruppo 2) sarà costituito da donne con parto vaginale che hanno un'analgesia epidurale senza sviluppare febbre prima del parto. Le donne con parto vaginale senza analgesia epidurale fungeranno da controllo aggiuntivo (gruppo 3). Il sangue verrà prelevato all'arrivo al reparto parto e subito dopo il parto da una linea venosa periferica. Inoltre, il sangue venoso dalla vena ombelicale verrà prelevato dopo il parto. La temperatura ascellare verrà misurata di routine utilizzando un termometro in modo clinico di routine. Il DNA mitocondriale libero circolante e altri marcatori immunologici saranno quantificati nel siero materno e del cordone ombelicale (fetale) mediante PCR quantitativa in tempo reale e l'analisi statistica sarà eseguita mediante test non parametrici.