Mitochondrialne DNA wyzwalające zewnątrzoponową gorączkę matki

Wstęp: Poród jest momentem krytycznym dla matki i płodu, któremu może towarzyszyć stres, uszkodzenie tkanek, uszkodzenie komórek, niedotlenienie łożyska, a czasem wielonarządowy zespół naczyniowy zwany stanem przedrzucawkowym. Znieczulenie zewnątrzoponowe z miejscowym środkiem znieczulającym jest powszechnym podejściem do znieczulenia podczas porodu. Miejscowe środki znieczulające hamują fosforylację oksydacyjną i upośledzają syntezę ATP, co prowadzi do dysfunkcji mitochondriów i wzrostu reaktywnych form tlenu. Zwłaszcza, gdy nie można osiągnąć wysokiego zapotrzebowania na ATP podczas ciąży, apoptoza zachodzi w środowisku beztlenowym. Podczas apoptozy zostaje naruszona integralność błony komórkowej, uwalniając cytoplazmę do krwioobiegu. Krążący bezkomórkowy mitochondrialny DNA działa jako wzorzec molekularny związany z uszkodzeniem (DAMP) poprzez aktywację wrodzonego układu odpornościowego prowadzącego do stanu zapalnego. Te DAMP są konserwowane ewolucyjnie i mają strukturalne podobieństwo do ich bakteryjnego przodka. Dlatego mitochondria bezkomórkowe mogą działać jako silny czynnik wyzwalający układ odpornościowy w sposób autoimmunologiczny, a także biomarker uszkodzenia komórek i niedotlenienia.

Cel: Celem tego badania jest zbadanie roli znieczulenia zewnątrzoponowego podczas porodu, ilościowe określenie liczby kopii krążącego bezkomórkowego mitochondrialnego DNA w surowicy matki i łożysku w porównaniu z grupą kontrolną. Badacze wysuwają hipotezę, że znieczulenie zewnątrzoponowe z miejscowym środkiem znieczulającym ma wpływ na poziom wolnego od komórek mitochondrialnego DNA, sprzyjając patogenezie ERMF i wczesnego stanu zapalnego. Ponadto krążące mitochondrialne DNA może być silnym biomarkerem uszkodzenia komórek, wczesnego niedotlenienia/niedotlenienia łożyska lub stanu przedrzucawkowego.

Metody: W tym badaniu badacze zaplanowali 3 grupy składające się z 15 pacjentów. Grupą interwencyjną (grupa 1) będą kobiety rodzące drogą pochwową, które otrzymały znieczulenie zewnątrzoponowe i u których wystąpiła gorączka przed porodem. Grupą kontrolną (grupa 2) będą kobiety rodzące drogą pochwową, u których znieczulenie zewnątrzoponowe nie wywołało gorączki przed porodem. Dodatkową grupą kontrolną będą kobiety, które urodziły drogą pochwową bez znieczulenia zewnątrzoponowego (grupa 3). Krew zostanie pobrana po przybyciu na salę porodową oraz bezpośrednio po porodzie z wkłucia obwodowego. Dodatkowo po porodzie zostanie pobrana krew żylna z żyły pępowinowej. Temperatura pod pachą będzie mierzona rutynowo za pomocą termometru w rutynowy sposób kliniczny. Krążące bezkomórkowe mitochondrialne DNA i inne markery immunologiczne zostaną oznaczone ilościowo w surowicy matki i pępowinowej (płodowej) za pomocą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym, a analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą testów nieparametrycznych.