DNA mitocondrial desencadeando febre materna relacionada à epidural

Antecedentes: O parto é um momento crítico para a mãe e para o feto, potencialmente acompanhado de stress, dano tecidual, lesão celular, hipóxia placentária e, por vezes, síndrome vascular multissistêmica conhecida como pré-eclâmpsia. A analgesia peridural com anestésico local é uma abordagem anestésica comum durante o trabalho de parto. Os anestésicos locais inibem a fosforilação oxidativa e prejudicam a síntese de ATP, resultando em disfunção mitocondrial e aumento das espécies reativas de oxigênio. Especialmente quando a alta demanda de ATP durante a gravidez não pode ser alcançada, a apoptose ocorrerá em um ambiente anaeróbico. Durante a apoptose, a integridade da membrana celular é perturbada, liberando o citoplasma na circulação sanguínea. O DNA mitocondrial livre de células circulantes atua como um padrão molecular associado ao dano (DAMP), ativando o sistema imunológico inato, levando à inflamação. Esses DAMPs são conservados evolutivamente e possuem similaridade estrutural com seu ancestral bacteriano. Portanto, as mitocôndrias livres de células podem atuar como um potente agente desencadeador do sistema imunológico de maneira autoimune, bem como um biomarcador para dano celular e hipóxia.

Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar o papel da analgesia peridural durante o parto, quantificando o número de cópias de DNA mitocondrial livre de células circulantes no soro materno e na placenta em comparação com controles. Os investigadores levantam a hipótese de que a analgesia epidural com um anestésico local tem efeito nos níveis de DNA mitocondrial livre de células, promovendo a patogênese da ERMF e inflamação precoce. Além disso, o DNA mitocondrial circulante pode ser um potente biomarcador para dano celular, hipóxia/insuficiência placentária precoce ou pré-eclâmpsia.

Métodos: Para este estudo, os investigadores planejaram 3 grupos, cada um composto por 15 pacientes. O grupo de intervenção (grupo 1) será de mulheres com parto vaginal recebendo analgesia peridural e desenvolvendo febre antes do parto. O grupo controle (grupo 2) será de mulheres com parto vaginal recebendo analgesia epidural sem desenvolver febre antes do parto. Mulheres com parto vaginal sem analgesia epidural servirão como controle adicional (grupo 3). O sangue será coletado na chegada à enfermaria de parto e imediatamente após o parto de uma linha venosa periférica. Além disso, o sangue venoso da veia umbilical será coletado após o parto. A temperatura axilar será medida rotineiramente usando um termômetro de maneira clínica de rotina. O DNA mitocondrial livre de células circulantes e outros marcadores imunológicos serão quantificados no soro materno e do cordão umbilical (fetal) por PCR quantitativo em tempo real e a análise estatística será realizada por testes não paramétricos.