Verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van LTh(αΚ) bij proefpersonen met allergische rhinitis

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon kan alleen aan het onderzoek deelnemen als aan alle volgende criteria is voldaan:

1. Proefpersoon van 20-49 jaar oud, met een klinische geschiedenis van allergische rhinitis (gediagnosticeerd door een arts) van 1 jaar of langer en die in het voorgaande jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving een anti-allergiebehandeling hebben ondergaan.
2. Proefpersonen met een HDM-specifieke IgE-serumwaarde ≥ 0,7 kUA/L tijdens de screeningperiode.
3. Symptomen van HDM-allergische rhinitis tijdens de basislijnperiode gedefinieerd als een totale neussymptomenscore van meer dan 6, ten minste op 5 van 7 opeenvolgende kalenderdagen in de screeningperiode. Een proefpersoon die anti-allergiemedicatie krijgt, moet zijn medicatie voor en tijdens de screeningperiode van het onderzoek uitwassen totdat de vereiste symptoomdrempel is bereikt.
4. Geen bekende eerdere klinische geschiedenis van astma.
5. Onderwerpen die van reproductief potentieel zijn, stemmen ermee in om onthouding te blijven of een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) binnen de verwachte duur van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: spiraaltje, hormonale anticonceptie, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, condoom, vasectomie, volgens de lokale regelgeving of richtlijnen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatiebezoek.

6. Een vrouwelijke proefpersoon die niet in staat is tot voortplanting te komen en een mannelijke proefpersoon die als onvruchtbaar is gediagnosticeerd, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Een vrouwelijke proefpersoon die geen reproductief potentieel heeft, wordt gedefinieerd als: iemand die een van beide heeft

   1. Bereikte natuurlijke menopauze (gedefinieerd als 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerende hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik zoals bepaald door het laboratorium, of 12 maanden spontane amenorroe),
   2. Zes weken na de operatie gedocumenteerde totale hysterectomie en/of bilaterale salpingo-ovariëctomie, of
   3. Bilaterale afbinding van de eileiders.
7. De proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures, de beschikbare alternatieve behandelingen, de risico's van het onderzoek en gaat vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
8. Vragenlijsten en dagboeken kunnen lezen, begrijpen en invullen.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor de proef en bereid zijn zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Heeft een klinisch relevante, bekende voorgeschiedenis van symptomatische allergische rhinoconjunctivitis en/of astma veroorzaakt door schimmel, dierenhaar en huidschilfers, of andere allergenen (behalve HDM) waaraan de patiënt regelmatig wordt blootgesteld en gesensibiliseerd. Proefpersonen zonder een bekende geschiedenis van allergie anders dan voor HDM, maar een positief resultaat (op CAP-test) voor de allergenen laten zien, kunnen naar het oordeel van de onderzoeker worden geaccepteerd.
2. Heeft een neusaandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen zou kunnen verwarren (bijv. neuspoliepen, misvormingen van de neus, frequente neusbloedingen, enz.).
3. Heeft een voorgeschiedenis van anafylaxiereactie op een bekende of onbekende oorzaak.
4. Heeft een voorgeschiedenis van chronische urticaria en/of angio-oedeem in de laatste 2 jaar vóór het screeningsbezoek.
5. Personen met immunosuppressie als gevolg van ziekte (bijv. hiv-infectie) of behandeling.
6. Heeft een acute luchtwegaandoening die antibiotica of antivirale middelen nodig heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. Heeft acute sinusitis of chronische sinusitis die gepaard gaat met acute symptomen binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een klinisch relevante chronische ziekte (≥3 maanden) [inclusief maar niet beperkt tot cystische fibrose, maligniteit, diabetes mellitus type I, malabsorptie of ondervoeding, nier- of leverinsufficiëntie, reumatische artritis, lupus en andere auto-immuunziekten].
9. Heeft de geschiedenis van de verlamming van Bell gedocumenteerd.
10. Heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op kanamycine.
11. Binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een immunosuppressieve behandeling (ATC-code L04 of L01) heeft ondergaan.
12. Heeft eerder een immunotherapiebehandeling gehad met een HDM-allergeen.
13. Heeft eerder blootstelling gehad aan het onderzoeksgeneesmiddel of griepvaccin AD07030.
14. Ondergaat een lopende behandeling met een specifieke immunotherapie op het moment van het screeningsbezoek.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van allergie (behalve HDM), overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen voor onderzoek, noodmedicatie of zelfinjecteerbaar epinefrine.
16. Proefpersonen met chronische (> 6 maanden) of intermitterende afhankelijkheid van nasale, geïnhaleerde, orale, intramusculaire, intraveneuze corticosteroïden of krachtige lokale corticosteroïden met systemische effecten. Proefpersonen die niet-chronische gebruikers zijn en deze corticosteroïden niet met tussenpozen gebruiken, moeten voorafgaand aan het screeningsbezoek ten minste 5 halfwaardetijden van wash-out ondergaan.

17. Proefpersonen die andere medicijnen gebruiken voor hun allergische rhinitis en/of astma als ze zich niet kunnen onthouden van het gespecificeerde tijdvenster hieronder (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek:

    • Nasale of orale antihistaminica: 48 uur
    • Nasale decongestiva: 24 uur
    • Orale decongestiva: 24 uur
    • Kortwerkende bèta-agonisten voor inhalatie: 48 uur
    • Langwerkende antihistaminica (halfwaardetijd >24 uur): 10 dagen
18. Proefpersonen die chronisch (> 6 maanden) gelijktijdige medicatie gebruikten [bijv. tricyclische antidepressiva, bètablokkers, xanthines (inclusief theofylline, maar exclusief cafeïne), anticholinergica, cromoglycaten, leukotrieenantagonisten, 5-lipoxygenaseremmers en langwerkende geïnhaleerde bèta-agonisten, enz.] die de beoordeling van de werkzaamheid van het onderzoeksproduct zouden beïnvloeden. Proefpersonen die niet-chronische gebruikers van deze medicijnen zijn, moeten voorafgaand aan het screeningsbezoek ten minste 5 halfwaardetijden van wash-out ondergaan.
19. Wordt verpleegd bij randomisatie en binnen de geplande duur van de studie.
20. Proefpersoon die van plan is om een ​​substantieel deel van de proefperiode buiten het proefgebied te reizen.
21. Andere gevallen die door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.