Een studie om een ​​veilige en effectieve dosis BI 905711 te vinden bij patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker

Inclusiecriteria:

- a. Fase Ia (alleen dosisverhoging)

Histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde inoperabele of gemetastaseerde gastro-intestinale kankers van de volgende histologieën:

• Colorectaal adenocarcinoom
• Adenocarcinoom van de maag
• Adenocarcinoom van de slokdarm
• Pancreasadenocarcinoom
• Cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom
• Adenocarcinoom van de dunne darm b. Fase Ib (uitbreidingsfase)

• Histologisch of cytologisch bevestigd, gevorderd inoperabel of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.

  • Patiënt bij wie alle beschikbare conventionele therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren voor hun ziekte op basis van lokaal goedgekeurde normen, niet hebben gefaald. Voor patiënten met colorectale kanker is voorafgaande behandeling met regorafenib of TAS-102 optioneel.
  • Alleen fase Ia (dosisescalatie): Patiënt met meetbare of niet-meetbare/niet-evalueerbare ziekte.
  • Alleen fase Ia (uitgebreid cohort) en fase Ib (uitbreidingsfase): ten minste één doellaesie die nauwkeurig kan worden gemeten volgens RECIST v.1.1
  • Beschikbaarheid en bereidheid om een ​​gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken en vóór de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan. Verzamelingen van verse tumorbiopten voor de behandeling voor biomarkeranalyses worden als optioneel beschouwd in fase Ia en verplicht in fase Ib. Alleen niet-significante risicoprocedures volgens het oordeel van de onderzoeker zullen worden gebruikt om biopsieën te verkrijgen die in dit onderzoek zijn gespecificeerd. Indien om bovengenoemde redenen geen nieuwe tumorbiopsie kan worden verkregen, moet een gearchiveerd tumorweefselmonster dat binnen ≤6 maanden na screening is verkregen, worden ingediend. Als de patiënt een basistumorbiopsie ondergaat, moet een gearchiveerd tumorweefselmonster worden ingediend, ongeacht de datum van afname.
  • Adequate lever-, nier- en beenmergfuncties zoals gedefinieerd door alle onderstaande:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 x institutionele ULN voor patiënt met het syndroom van Gilbert)
• ALAT en ASAT ≤2,5 x institutionele ULN (≤5 x institutionele ULN voor patiënten met bekende levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤1,5x institutionele ULN. Als creatinine > 1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als gelijktijdige creatinineklaring ≥ 50 ml/min (>0,05 l/min) (gemeten of berekend met de CKD-EPI-formule of de Japanse versie van de CKD-EPI-formule voor Japanse patiënten).
• ANC ≥ 1,0x 10^9/L (≥ 1,0 x 10^3/μL, ≥ 1.000/mm3)
• Bloedplaatjes ≥ 100x10^9/L (≥ 100 x 10^3/μL, ≥ 100 x 10^3/mm3)
• Hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/l of ≥ 5,3 mmol/l (zonder transfusie in voorgaande week)

• Serumlipase ≤ 1,5 institutionele ULN

  • Herstel van eventuele bijwerkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van eerdere antikankertherapieën tot baseline of CTCAE graad 1, behalve alopecia CTCAE graad 2, sensorische perifere neuropathie CTCAE graad ≤ 2 of als niet klinisch beschouwd significant.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden volgens de onderzoeker
  • Van wettelijke volwassen leeftijd (volgens lokale wetgeving) bij screening
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent gebruik en correct.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische antikankertherapie binnen het gespecificeerde tijdsbestek vanaf de inname van de laatste dosis tot de eerste dosis van de proefbehandeling, zoals hieronder weergegeven:

  • Elk niet-onderzoeksgeneesmiddel, inclusief anti-angiogene antilichamen (bevacizumab of ramucirumab) en anti-EGFR-antilichamen (cetuximab of panitumumab), binnen 14 dagen.
  • Elk onderzoeksgeneesmiddel of andere antilichamen, inclusief immuuncontrolepuntremmers, binnen 28 dagen.
• Bestraling binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. Palliatieve radiotherapie voor symptomatische metastasen is wel toegestaan, mits afgerond binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling, maar dient overlegd te worden met de opdrachtgever.
• Elke ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening die van invloed is op de naleving van de onderzoeksvereisten of die relevant wordt geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve ulcera (gastro-intestinale (GI) tractus, huid) of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek. Elke voorgeschiedenis van beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

• Bekende pathologische toestand van het maagdarmkanaal, de lever en de alvleesklier, met uitzondering van de onderzochte ziekte, die de beoordeling van de geneesmiddelveiligheid kan verstoren of het risico op toxiciteit kan verhogen:

  • inflammatoire darmziekte
  • chronische pancreatitis
  • andere ernstige gastro-intestinale pathologische aandoeningen naar oordeel van de onderzoeker, b.v. auto-immuunziekte met gastro-intestinale betrokkenheid, onverklaarde actieve diarree CTCAE-graad ≥2 volgens CTCAE v5.0.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.

• Een van de volgende laboratoriumaanwijzingen voor infectie met het hepatitisvirus. Testresultaten verkregen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de geïnformeerde toestemmingsdatum:

  • Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen
  • Aanwezigheid van HBc-antilichaam samen met HBV-DNA
  • Aanwezigheid van hepatitis C-RNA
• Actieve bijkomende maligniteiten, anders dan degene die in deze studie wordt behandeld.
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een onbetrouwbare deelnemer aan het onderzoek maakt of die waarschijnlijk niet zal voldoen aan de protocolvereisten of die naar verwachting het onderzoek niet zal voltooien zoals gepland.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek; vrouwelijke patiënten die het niet eens zijn met de onderbreking van de borstvoeding vanaf het begin van de studiebehandeling tot binnen 30 dagen na de laatste studiebehandeling.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische hersen- of subdurale metastasen. Inclusie van patiënten met hersenmetastasen die lokale therapie hebben afgerond en door de onderzoeker als stabiel worden beschouwd, of met nieuw geïdentificeerde asymptomatische hersenmetastasen bij screening, is toegestaan. Het gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​als de dosis stabiel was gedurende ten minste 1 week vóór de uitgangs-MRI.
• Patiënten die onder gerechtelijke bescherming staan ​​en patiënten die wettelijk zijn opgenomen
• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of gepland binnen 3 maanden na screening, b.v. heup vervanging.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • In rust gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG's, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
  • Patiënten met een ejectiefractie (EF)
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie en/of de componenten daarvan, d.w.z. polysorbaat 20, natriumcitraat, lysinehydrochloride, sucrose, citroenzuur.