Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en hoeveelheid EI-1071 in bloed bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen kwamen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldeden:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar. (Alleen voor Taiwan: ten minste 20 jaar oud zijn.)
2. De proefpersoon had een body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2 en weegt minimaal 50 kg.
3. De proefpersoon was in goede gezondheid en had geen medische aandoening van klinisch belang of die van invloed kan zijn op de uitkomst van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker (zoals bepaald aan de hand van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram [ECG], vitale functies, en klinische laboratoriumuitslagen bij screening).
4. De proefpersoon was in staat de aard van het onderzoek te begrijpen en alle mogelijke gevaren die verbonden zijn aan deelname eraan.
5. De proefpersoon was in staat om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
6. De proefpersoon was bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek na het lezen van het formulier voor geïnformeerde toestemming en de verstrekte informatie, en heeft de gelegenheid gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.
7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kwamen in aanmerking voor deelname. Zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, gebruikten een goedgekeurde anticonceptiemethode en stemden ermee in deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek (en gedurende 90 dagen na inname van de laatste dosis EI1071). Aanvaardbare anticonceptiemethoden waren onder meer onthouding, gebruik door vrouwelijke proefpersonen/partners van hormonaal anticonceptiemiddel (oraal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode, gebruik door vrouwelijke proefpersonen/partners van een spiraaltje (IUD), of als de vrouwelijke proefpersoon/partner chirurgisch steriel was of 2 jaar na de menopauze. Alle mannelijke proefpersonen/partners moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken. Bovendien mogen proefpersonen geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Proefpersoon gebruikte momenteel geen sterke remmers of inductoren van CYP3A4 en verwachtte niet dat hij deze tijdens de duur van het onderzoek zou gebruiken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen kwamen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan geen van de volgende criteria voldoen:

1. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
2. De proefpersoon had een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering.
3. De proefpersoon had een medische geschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocriene (inclusief diabetes), hematologische, hepatobiliaire (abnormale alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], gamma-glutamyltranspeptidase [ GGT], of totaal bilirubine), immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische of nieraandoening of andere belangrijke ziekte.
4. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte.
5. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van meer dan één herpes zoster-episode of multidermatomale herpes zoster.
6. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van een opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillose, clostridium difficile).
7. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van of aanhoudende chronische of terugkerende infectieziekte (bijv. geïnfecteerde verblijfsprothese, osteomyelitis, chronische sinusitis).
8. De proefpersoon had een groot trauma of een operatie in de 2 maanden voorafgaand aan de screening of op enig moment tussen screening en check-in.
9. De proefpersoon had een acute infectie binnen 2 weken vóór de screening of op enig moment tussen de screening en het inchecken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, geschiedenis, tekenen of symptomen van verkoudheid (bijv. milde rinorroe), onbehandelde orale/tandafwijkingen (bijv. onbehandelde tandcariës zoals vastgesteld door onderzoek van de mond), of onbehandelde beschadiging van de huid.
10. De proefpersoon had klinisch significante abnormale ECG-bevindingen bij screening, check-in-bezoeken of predosis, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. De proefpersoon had een liggende bloeddrukmeting buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg systolisch of 45 tot 90 mm Hg diastolisch (gemeten na een rust van ten minste 5 minuten) bij screening, check-in of predosis. Opmerking: Als een van de waarden buiten het bereik valt, kunnen bloeddrukmetingen in rugligging worden herhaald met tussenpozen van 5 tot 10 minuten tot maximaal 3 keer. Als de gemiddelde systolische of diastolische meting de vermelde limieten blijft overschrijden, wordt de proefpersoon uitgesloten.
12. De proefpersoon had een polsslag van minder dan 45 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm (gemeten na een rustperiode van ten minste 5 minuten) bij screening, check-in of predosis.
13. De proefpersoon test positief op tuberculose (tbc) bij screening met de QuantiFERON-TB Gold Test, of heeft een voorgeschiedenis van latente, onvoldoende behandelde of actieve tbc.
14. De proefpersoon had bij de screening een bekende voorgeschiedenis van, of een positief testresultaat voor, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2.
15. De proefpersoon had binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden medicijnen op recept of zonder recept (OTC) (anders dan ≤2 g/dag paracetamol [paracetamol] of ≤800 mg/dag ibuprofen), vitamines of kruidenremedies gebruikt vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst was.
16. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen de 3 maanden of 5 halfwaardetijden (indien beschikbaar) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
17. De proefpersoon heeft meer dan 400 ml bloed verloren (bijv. een bloeddonatie) binnen 2 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of heeft bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies ontvangen binnen 3 maanden vóór het inchecken, of is van plan bloed te doneren tijdens de studie of binnen 3 maanden na de studie.
18. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als een alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week) of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik dat door de onderzoeker als significant werd beschouwd. Een eenheid alcohol wordt gedefinieerd als 240 ml bier, 120 ml wijn of 1 enkele shot sterke drank. De proefpersoon moet zich 48 uur voorafgaand aan de screening of check-in onthouden van alcoholgebruik.
19. Het onderwerp was een huidige roker of heeft een geschiedenis van roken.
20. De proefpersoon had een positieve test voor alcohol- of drugsmisbruik (barbituraten, methamfetamine, benzodiazepinen, morfine/opiaten, fencyclidine (PCP), amfetaminen, tetrahydrocannabinol (THC), methyleendioxymethamfetamine (MDMA), cocaïne, methadon en cotinine) bij screening of Check in.

21. De proefpersoon was niet in staat om deel te nemen aan de studie of deze met succes af te ronden, volgens de huisarts of de onderzoeker, omdat de proefpersoon een van de volgende symptomen had:

    1. geestelijk of juridisch onbekwaam zijn, of om welke reden dan ook niet in staat zijn toestemming te geven
    2. in hechtenis vanwege een administratieve of juridische beslissing, of onder voogdij, of opname in een sanatorium of sociale instelling
    3. in geval van nood niet bereikbaar
    4. waarschijnlijk niet meewerken aan of voldoen aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt was