Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Menge von EI-1071 im Blut bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Die Probanden konnten nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllten:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren. (Nur Taiwan: Mindestens 20 Jahre alt sein.)
2. Die Testperson hatte einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und wiegt mindestens 50 kg.
3. Der Proband war bei guter Gesundheit und hat keinen medizinischen Zustand von klinischer Bedeutung oder der das Ergebnis der Studie beeinflussen könnte, wie vom Prüfarzt festgestellt (wie anhand von Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG], Vitalzeichen, und klinische Laborergebnisse beim Screening).
4. Der Proband war in der Lage, die Art der Studie und alle potenziellen Gefahren, die mit der Teilnahme daran verbunden sind, zu verstehen.
5. Der Proband war in der Lage, zufriedenstellend mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und an der Studie teilzunehmen und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
6. Der Proband war bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben, nachdem er das Einverständniserklärungsformular und die bereitgestellten Informationen gelesen hatte, und hatte die Gelegenheit, die Studie mit dem Prüfarzt oder Beauftragten zu besprechen.
7. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden. Teilnahmeberechtigt waren gebärfähige und nicht gebärfähige Frauen. Sowohl gebärfähige als auch nicht gebärfähige Frauen verwendeten eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung und erklären sich damit einverstanden, diese Methode für die Dauer der Studie (und für 90 Tage nach Einnahme der letzten Dosis von EI1071) weiter anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehörten Abstinenz, die Verwendung eines hormonellen Kontrazeptivums (oral, implantiert oder injiziert) bei der weiblichen Person/Partnerin in Verbindung mit einer Barrieremethode, die Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) bei der weiblichen Person/Partnerin oder wenn die weibliche Person/Partnerin war chirurgisch steril oder 2 Jahre nach der Menopause. Alle männlichen Probanden/Partner müssen zustimmen, konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden. Darüber hinaus dürfen die Probanden für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Einnahme des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
8. Der Proband verwendete derzeit keine starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und es war nicht vorgesehen, diese für die Dauer der Studie zu verwenden

Ausschlusskriterien:

Die Probanden waren nur für die Aufnahme in die Studie geeignet, wenn sie keines der folgenden Kriterien erfüllten:

1. Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen.
2. Das Subjekt hatte eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der Formulierung.
3. Der Proband hatte eine Krankengeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgestellte) kardiale, endokrine (einschließlich Diabetes), hämatologische, hepatobiliäre (abnorme Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Gamma-Glutamyl-Transpeptidase [ GGT] oder Gesamtbilirubin), immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische oder renale Erkrankungen oder andere schwere Erkrankungen.
4. Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen.
5. Der Patient hatte in der Vorgeschichte mehr als eine Herpes-zoster-Episode oder multidermatomalen Herpes-zoster.
6. Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Clostridium difficile).
7. Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte oder anhaltende chronische oder rezidivierende Infektionskrankheit (z. infizierte Dauerprothese, Osteomyelitis, chronische Sinusitis).
8. Das Subjekt hatte in den 2 Monaten vor dem Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem Screening und dem Check-in ein schweres Trauma oder eine Operation.
9. Das Subjekt hatte innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem Screening und dem Check-in eine akute Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer gewöhnlichen Erkältung (z. B. leichter Schnupfen), unbehandelte orale/zahnärztliche Anomalien (z.B. unbehandelte Zahnkaries, festgestellt durch Untersuchung des Mundes) oder unbehandelte Hautschädigung.
10. Der Proband hatte klinisch signifikante anormale EKG-Befunde beim Screening, Check-in-Besuchen oder vor der Dosis, wie vom Prüfarzt festgestellt.
11. Bei der Testperson wurde beim Screening, beim Check-in oder vor der Einnahme eine Blutdruckmessung in Rückenlage außerhalb der Bereiche von 90 bis 140 mm Hg systolisch oder 45 bis 90 mm Hg diastolisch (gemessen nach einer Pause von mindestens 5 Minuten) durchgeführt. Hinweis: Wenn einer der Werte außerhalb des Bereichs lag, können die Blutdruckmessungen in Rückenlage in Intervallen von 5 bis 10 Minuten bis zu 3 Mal wiederholt werden. Wenn der mittlere systolische oder diastolische Messwert weiterhin die angegebenen Grenzen überschreitet, wird die Testperson ausgeschlossen.
12. Der Proband hatte einen Puls von weniger als 45 Schlägen pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm (gemessen nach einer Pause von mindestens 5 Minuten) beim Screening, beim Check-in oder vor der Dosis.
13. Der Proband wird beim Screening mit dem QuantiFERON-TB Gold-Test positiv auf Tuberkulose (TB) getestet oder hat eine Vorgeschichte von latenter, unzureichend behandelter oder aktiver TB.
14. Das Subjekt hatte eine bekannte Vorgeschichte oder ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2 beim Screening.
15. Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente (außer ≤ 2 g/Tag Paracetamol [Acetaminophen] oder ≤ 800 mg/Tag Ibuprofen), Vitamine oder pflanzliche Heilmittel eingenommen vor Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger war.
16. Der Proband hatte an einer anderen klinischen Studie mit einem neuen Prüfpräparat teilgenommen oder innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (falls verfügbar) vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
17. Der Proband hatte innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Blutverlust von mehr als 400 ml (z. B. eine Blutspende) oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in Blut-, Plasma- oder Thrombozytentransfusionen erhalten oder plant, Blut zu spenden während des Studiums oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Studium.
18. Der Proband hatte eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche) oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die vom Prüfarzt als signifikant erachtet wurde. Eine Einheit Alkohol ist definiert als 240 ml Bier, 120 ml Wein oder 1 einzelner Schnaps. Der Proband muss 48 Stunden vor dem Screening oder Check-in auf Alkoholkonsum verzichten.
19. Das Thema war ein aktueller Raucher oder hat eine Rauchergeschichte.
20. Das Subjekt hatte einen positiven Test auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (Barbiturate, Methamphetamin, Benzodiazepine, Morphin/Opiate, Phencyclidin (PCP), Amphetamine, Tetrahydrocannabinol (THC), Methylendioxymethamphetamin (MDMA), Kokain, Methadon und Cotinin) beim Screening oder Check-In.

21. Der Proband war nach Ansicht seines Hausarztes oder des Prüfarztes nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen oder sie erfolgreich abzuschließen, weil der Proband einer der folgenden war:

    1. geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
    2. aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung in Untersuchungshaft, unter Vormundschaft oder Aufnahme in ein Sanatorium oder eine soziale Einrichtung
    3. im Notfall nicht erreichbar
    4. wahrscheinlich nicht mit dem klinischen Studienprotokoll kooperieren oder es einhalten oder aus anderen Gründen ungeeignet war