Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la quantità di EI-1071 nel sangue in volontari sani

Criterio di inclusione:

I soggetti erano idonei per l'arruolamento nello studio solo se soddisfacevano tutti i seguenti criteri:

1. Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi. (Solo Taiwan: avere almeno 20 anni di età.)
2. Il soggetto aveva un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesa almeno 50 kg.
3. Il soggetto era in buona salute e non presenta alcuna condizione medica di significato clinico o che possa influire sull'esito dello studio, come determinato dallo sperimentatore (come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG], segni vitali, e risultati clinici di laboratorio allo screening).
4. Il soggetto è stato in grado di comprendere la natura dello studio e qualsiasi potenziale pericolo associato alla sua partecipazione.
5. Il soggetto è stato in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dello studio.
6. Il soggetto era disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio dopo aver letto il modulo di consenso informato e le informazioni fornite, e ha avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o designato.
7. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile. Le donne in età fertile e le donne non in età fertile erano idonee a partecipare. Sia le donne in età fertile che quelle non in età fertile hanno utilizzato un metodo approvato di controllo delle nascite e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio (e per 90 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di EI1071). Metodi contraccettivi accettabili includevano l'astinenza, l'uso da parte del soggetto/partner di sesso femminile di contraccettivi ormonali (orali, impiantati o iniettati) insieme a un metodo di barriera, l'uso da parte del soggetto/partner di sesso femminile di un dispositivo intrauterino (IUD) o se il soggetto/partner di sesso femminile era chirurgicamente sterile o in post-menopausa da 2 anni. Tutti i soggetti/partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto il preservativo. Inoltre, i soggetti non possono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
8. Il soggetto attualmente non utilizzava forti inibitori o induttori del CYP3A4 e non era previsto che li utilizzasse per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti erano idonei per l'arruolamento nello studio solo se non soddisfacevano nessuno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto aveva una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
2. Il soggetto presentava un'allergia o un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione.
3. Il soggetto aveva una storia medica o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina (incluso il diabete), ematologica, epatobiliare clinicamente significativa (come stabilito dallo sperimentatore) (alanina aminotransferasi [ALT] anormale, aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transpeptidasi [ GGT], o bilirubina totale), condizioni immunologiche, metaboliche, urologiche, polmonari, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o renali o altre gravi malattie.
4. Il soggetto aveva una storia di qualsiasi malattia maligna.
5. Il soggetto aveva una storia di più di un episodio di herpes zoster o di herpes zoster multidermatomico.
6. Il soggetto aveva una storia di infezione opportunistica (ad es. citomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillosi, clostridium difficile).
7. Il soggetto aveva una storia o una malattia infettiva cronica o ricorrente in corso (ad es. protesi a permanenza infette, osteomielite, sinusite cronica).
8. Il soggetto ha subito un trauma maggiore o un intervento chirurgico nei 2 mesi precedenti lo screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in.
9. Il soggetto ha avuto un'infezione acuta entro 2 settimane prima dello screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in inclusi, ma non limitati a, anamnesi, segni o sintomi di un comune raffreddore (p. es., lieve rinorrea), anomalie orali/dentali non trattate (per esempio. carie dentale non trattata, come determinato dall'esame della bocca), o rottura della pelle non trattata.
10. Il soggetto presentava risultati ECG anomali clinicamente significativi allo screening, alle visite di controllo o alla pre-dose, come determinato dallo sperimentatore.
11. Il soggetto aveva una misurazione della pressione arteriosa in posizione supina al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mm Hg sistolica o da 45 a 90 mm Hg diastolica (misurata dopo un riposo di almeno 5 minuti) allo screening, al check-in o alla pre-dose. Nota: se uno dei due valori non rientra nell'intervallo, le misurazioni della pressione arteriosa possono essere ripetute in posizione supina a intervalli da 5 a 10 minuti fino a 3 volte. Se la misurazione media sistolica o diastolica continua a superare i limiti stabiliti, il soggetto verrà escluso.
12. Il soggetto aveva un polso inferiore a 45 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm (misurato dopo un riposo di almeno 5 minuti) allo screening, al check-in o alla pre-somministrazione.
13. Il soggetto risulta positivo alla tubercolosi (TB) allo screening mediante il QuantiFERON-TB Gold Test, o ha una storia di tubercolosi latente, trattata in modo inadeguato o attiva.
14. Il soggetto aveva una storia nota o un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
15. Il soggetto aveva usato farmaci da prescrizione o da banco (OTC) (diversi da ≤2 g/giorno di paracetamolo [acetaminofene] o ≤800 mg/giorno di ibuprofene), vitamine o rimedi a base di erbe, entro 2 settimane o 5 emivite prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale fosse il periodo più lungo.
16. - Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico di un nuovo farmaco sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro i 3 mesi o le 5 emivite (se disponibili) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
17. - Il soggetto ha avuto una perdita di sangue superiore a 400 ml (ad es. una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del check-in, o prevede di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
18. Il soggetto aveva una storia di abuso di alcol (definito come un'assunzione di alcol superiore a 21 unità a settimana) o una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio, o una storia di abuso di sostanze ritenuta significativa dallo sperimentatore. Un'unità di alcol è definita come 240 ml di birra, 120 ml di vino o 1 bicchierino di alcolici. Al soggetto sarà richiesto di astenersi dal consumo di alcol 48 ore prima dello screening o del check-in.
19. Il soggetto era un fumatore attuale o ha una storia di fumo.
20. Il soggetto aveva un test positivo per alcol o droghe d'abuso (barbiturici, metanfetamine, benzodiazepine, morfina/oppiacei, fenciclidina (PCP), anfetamine, tetraidrocannabinolo (THC), metilendiossimetamfetamina (MDMA), cocaina, metadone e cotinina) allo screening o registrare.

21. Il soggetto non è stato in grado di partecipare o completare con successo lo studio, secondo il parere del proprio medico generico o dello sperimentatore, perché il soggetto era uno dei seguenti:

    1. mentalmente o legalmente incapaci, o impossibilitati a prestare il consenso per qualsiasi motivo
    2. in custodia cautelare per decisione amministrativa o giudiziaria, o sotto tutela, o in ricovero presso un sanatorio o istituto sociale
    3. impossibile essere contattati in caso di emergenza
    4. improbabile che collabori o rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o non fosse idoneo per qualsiasi altro motivo