Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e quantidade de EI-1071 no sangue em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos eram elegíveis para inscrição no estudo apenas se cumprissem todos os seguintes critérios:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, de 18 a 45 anos de idade, inclusive. (Somente Taiwan: Ter pelo menos 20 anos de idade.)
2. O sujeito tinha um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, e pesava pelo menos 50 kg.
3. O indivíduo gozava de boa saúde e não apresentava nenhuma condição médica de importância clínica ou que pudesse afetar o resultado do estudo, conforme determinado pelo investigador (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações [ECG], sinais vitais, e resultados laboratoriais clínicos na triagem).
4. O sujeito foi capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer perigos potenciais associados à participação nele.
5. O sujeito foi capaz de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos do estudo.
6. O sujeito estava disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo após ler o formulário de consentimento informado e as informações fornecidas, e teve a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou pessoa designada.
7. Teste de gravidez negativo para mulheres. Mulheres com potencial para engravidar e Mulheres sem potencial para engravidar eram elegíveis para participar. Tanto mulheres com potencial para engravidar quanto mulheres sem potencial para engravidar usaram um método aprovado de controle de natalidade e concordam em continuar a usar esse método durante o estudo (e por 90 dias após tomar a última dose de EI1071). Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluíam abstinência, uso de contraceptivo hormonal (oral, implantado ou injetado) pela mulher/parceira em conjunto com um método de barreira, uso de dispositivo intrauterino (DIU) pela mulher/parceira, ou se a mulher/parceira era cirurgicamente estéril ou 2 anos após a menopausa. Todos os sujeitos/parceiros do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de forma consistente e correta. Além disso, os indivíduos não podem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após tomar o medicamento do estudo.
8. O sujeito não estava usando inibidores fortes ou indutores de CYP3A4 e não havia previsão de usá-los durante o estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos eram elegíveis para inscrição no estudo apenas se não atendessem a nenhum dos seguintes critérios:

1. O sujeito tinha um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
2. O sujeito tinha alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação.
3. O sujeito tinha um histórico médico ou evidência atual de qualquer doença cardíaca clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador), endócrina (incluindo diabetes), hematológica, hepatobiliar (alanina aminotransferase [ALT] anormal, aspartato aminotransferase [AST], gama-glutamil transpeptidase [ GGT] ou bilirrubina total), condição imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou renal ou outra doença importante.
4. O sujeito tinha um histórico de qualquer doença maligna.
5. O sujeito tinha uma história de mais de um episódio de herpes zoster ou herpes zoster multidérmico.
6. O sujeito tinha um histórico de infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus, pneumocystis carinii, aspergilose, clostridium difficile).
7. O sujeito tinha um histórico ou doença infecciosa crônica ou recorrente em andamento (por exemplo, prótese interna infectada, osteomielite, sinusite crônica).
8. O sujeito teve trauma grave ou cirurgia nos 2 meses anteriores à triagem ou a qualquer momento entre a triagem e o check-in.
9. O indivíduo teve uma infecção aguda dentro de 2 semanas antes da triagem ou a qualquer momento entre a triagem e o check-in, incluindo, entre outros, história, sinais ou sintomas de resfriado comum (por exemplo, rinorreia leve), anormalidades orais/dentárias não tratadas (por exemplo. cárie dentária não tratada conforme determinado pelo exame da boca) ou ruptura não tratada da pele.
10. O sujeito apresentou achados de ECG anormais clinicamente significativos na triagem, visitas de check-in ou pré-dose, conforme determinado pelo investigador.
11. O indivíduo teve uma medição da pressão arterial supina fora dos intervalos de 90 a 140 mm Hg sistólica ou 45 a 90 mm Hg diastólica (medida após um descanso de pelo menos 5 minutos) na triagem, check-in ou pré-dose. Observação: Se um dos valores estiver fora da faixa, as medições da pressão arterial podem ser repetidas na posição supina em intervalos de 5 a 10 minutos até 3 vezes. Se a medição sistólica ou diastólica média continuar a exceder os limites estabelecidos, o sujeito será excluído.
12. O sujeito tinha um pulso de menos de 45 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm (medido após um descanso de pelo menos 5 minutos) na triagem, check-in ou pré-dose.
13. O teste do sujeito foi positivo para tuberculose (TB) na triagem pelo QuantiFERON-TB Gold Test, ou tem um histórico de tuberculose latente, tratada inadequadamente ou ativa.
14. O indivíduo tinha um histórico conhecido ou um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2 na triagem.
15. O sujeito havia usado medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) (exceto ≤2 g/dia de paracetamol [acetaminofeno] ou ≤800 mg/dia de ibuprofeno), vitaminas ou remédios fitoterápicos dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da administração do medicamento do estudo, o que for mais longo.
16. O sujeito participou de outro estudo clínico de um novo medicamento experimental ou recebeu um medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (se disponível) antes da administração do medicamento em estudo, o que for mais longo.
17. O sujeito teve uma perda de mais de 400 mL de sangue (por exemplo, uma doação de sangue) dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo, ou recebeu qualquer transfusão de sangue, plasma ou plaquetas dentro de 3 meses antes do check-in, ou planeja doar sangue durante o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo.
18. O sujeito tinha um histórico de abuso de álcool (definido como uma ingestão de álcool superior a 21 unidades por semana) ou um histórico de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo, ou um histórico de abuso de substâncias considerado significativo pelo investigador. Uma unidade de álcool é definida como 240 mL de cerveja, 120 mL de vinho ou 1 dose única de destilado. O sujeito será obrigado a abster-se do consumo de álcool 48 horas antes da triagem ou check-in.
19. O sujeito era um fumante atual ou tem um histórico de tabagismo.
20. O sujeito teve um teste positivo para álcool ou drogas de abuso (barbitúricos, metanfetaminas, benzodiazepínicos, morfina/opiáceos, fenciclidina (PCP), anfetaminas, tetrahidrocanabinol (THC), metilenodioximetanfetamina (MDMA), cocaína, metadona e cotinina) na triagem ou check-in.

21. O sujeito não pôde participar ou concluir com sucesso o estudo, na opinião de seu clínico geral ou do investigador, porque o sujeito era um dos seguintes:

    1. mentalmente ou legalmente incapacitado, ou incapaz de dar consentimento por qualquer motivo
    2. detido por decisão administrativa ou judicial, ou sob tutela, ou internado em sanatório ou instituição social
    3. incapaz de ser contatado em caso de emergência
    4. improvável que coopere ou cumpra o protocolo do estudo clínico ou seja inadequado por qualquer outro motivo