Patiënt en waarnemer rapporteerden uitkomstmetingen bij aangeboren stofwisselingsfouten (MetaPROM)

1. Achtergrond

   Er zijn veel beperkingen aan de hoeveelheid bewijsmateriaal over de effecten van interventies op belangrijke uitkomstparameters in IEM en dus aan evidence-based aanbevelingen of richtlijnen. Vanwege de zeldzaamheid van elke ziekte kan de kennis over de natuurlijke geschiedenis slecht zijn. De meeste IEM zijn klinisch heterogeen, waarbij de ernst van de ziekte wordt bepaald door het mutatietype, resterende enzymactiviteit en aanvullende, vaak niet-geïdentificeerde factoren. Opeenvolgend zijn studies in IEM variabel wat betreft uitkomstparameters, behandelingsregimes en doelen. Vaak is het bewijs voor zinvolle uitkomsten schaars, omdat slechts kleine subgroepen van onderzoeken deze op een gestructureerde en gestandaardiseerde manier aanpakken. In IEM bestaat al lang een voorkeur voor biochemische uitkomstparameters, zoals bijvoorbeeld fenylalanine (Phe)-concentraties bij fenylketonurie of totale homocysteïnespiegels bij patiënten met remethyleringsstoornissen. Maar zelfs deze op het eerste gezicht objectieve uitkomstparameters hebben hun nadelen: Phe-streefcijfers verschillen aanzienlijk tussen landen en voor de remethyleringsstoornissen is er geen algemene overeenstemming over precieze streefbereiken voor totaal homocysteïne. Vanwege deze omstandigheden stellen onderzoeken verschillende doelen. Bovendien zijn er voor dezelfde IEM zelfs geen zinvolle biochemische parameters beschikbaar (bijv. ziekte van Pompe). Meer en meer door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten worden erkend als geldige aanvullende, aanvullende parameters voor het evalueren van farmacologische, dieet- of ziektebeheersingsinterventies bij chronische ziekten. PROM's worden rechtstreeks door de patiënt (en hun ouders) gemeld. PROM's kunnen worden gebruikt als enkelvoudige metingen om de huidige situatie van de patiënt te beoordelen of om wijzigingen ten opzichte van een eerdere meting te rapporteren (bijv. na een interventie). In tegenstelling tot de gevestigde parameters zoals biochemische markers of ziektegerelateerde sterfte, geven PROM's direct inzicht in de ervaring en prestaties van een patiënt en/of zijn zorgverleners in het dagelijks leven. Bovendien verbetert het gebruik van PROM's in de klinische setting zowel de overlevingskansen als de tevredenheid van patiënten met de zorg, het ziektebeheer en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HrQoL).

2. Huidige studie

In de huidige studie zal de relevantie van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) voor pediatrische IEM-patiënten en hun families worden geïdentificeerd via de Delphi-methode. 35 IEM-experts (artsen, psychologen, voedingsdeskundigen) en 30 patiënten en ouders (verwachte 15 patiënten / 15 ouders) zullen een enquête invullen over mogelijk relevante aspecten van het leven in pediatrische IEM (voorgeselecteerd door het interdisciplinaire onderzoeksteam op basis van uitgevoerde focusgroepen in een eerdere studie). Deelnemers wordt gevraagd om elke PRO te beoordelen op relevantie. Een tweede enquête, die alleen de belangrijke aspecten (criteria op basis van Delphi-handleidingen) bevat, zal vervolgens door de deelnemers worden ingevuld om tot verdere deductie te komen. Daarna zal in het Universitair Kinderziekenhuis in Zürich een focusgroep worden gehouden met deelnemers aan de twee enquêtes (6 stofwisselingsexperts / 3 ouders / 3 patiënten > 12 jaar) om onduidelijke beoordelingen en aanvullende PRO-suggesties te bespreken. Voor de resterende PRO's zullen overeenkomstige PROM's worden geselecteerd door het interdisciplinaire onderzoeksteam op basis van de criteria betrouwbaarheid, (face-, construct-) validiteit, kwaliteit van normgegevens en frequentie van gebruik in onderzoek.