Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów i obserwatorów w przypadku wrodzonych błędów metabolizmu (MetaPROM)

1. Tło

   Istnieje wiele ograniczeń dotyczących zbioru dowodów dotyczących wpływu interwencji na ważne parametry wyników w IEM, a tym samym zaleceń lub wytycznych opartych na dowodach. Ze względu na rzadkość występowania każdej choroby wiedza na temat historii naturalnej może być uboga. Większość IEM jest klinicznie niejednorodna, a ciężkość choroby zależy od typu mutacji, resztkowej aktywności enzymatycznej i dodatkowych, często niezidentyfikowanych czynników. Konsekwentnie, badania w IEM są zmienne pod względem parametrów końcowych, schematów leczenia i celów. Często brakuje dowodów na znaczące wyniki, ponieważ tylko małe podgrupy badań odnoszą się do nich w ustrukturyzowany i znormalizowany sposób. W IEM od dawna preferuje się biochemiczne parametry końcowe, takie jak na przykład stężenie fenyloalaniny (Phe) w fenyloketonurii lub całkowity poziom homocysteiny u pacjentów z zaburzeniami remetylacji. Jednak nawet te na pierwszy rzut oka obiektywne parametry wyników mają swoje wady: cele Phe różnią się znacznie w poszczególnych krajach, aw przypadku zaburzeń remetylacji nie ma ogólnej zgody co do dokładnych docelowych zakresów całkowitej homocysteiny. Ze względu na te okoliczności w badaniach wyznaczono różne cele. Co więcej, dla tego samego IEM nie są nawet dostępne żadne znaczące parametry biochemiczne (np. choroba Pompego). Coraz więcej miar wyników zgłaszanych przez pacjentów jest uznawanych za ważne dodatkowe, uzupełniające parametry do oceny interwencji farmakologicznych, dietetycznych lub leczenia chorób przewlekłych. PROM-y są zgłaszane bezpośrednio przez pacjenta (i jego rodziców). PROM-y mogą być używane jako pojedyncze pomiary do oceny aktualnej sytuacji pacjenta lub zgłaszania zmian w stosunku do poprzedniego pomiaru (np. po interwencji). W przeciwieństwie do ugruntowanych parametrów, takich jak markery biochemiczne czy śmiertelność związana z chorobą, PROM pozwalają na bezpośredni wgląd w doświadczenia i zachowanie pacjenta i/lub jego opiekunów w życiu codziennym. Ponadto zastosowanie PROM w warunkach klinicznych poprawia wskaźniki przeżycia, a także zadowolenie pacjentów z opieki, leczenia choroby, a także jakość życia związaną ze zdrowiem (HrQoL).

2. Bieżące badanie

W bieżącym badaniu istotność zgłaszanych przez pacjentów wyników (PRO) dla pediatrycznych pacjentów IEM i ich rodzin zostanie zidentyfikowana za pomocą metody Delphi. 35 ekspertów IEM (lekarzy, psychologów, dietetyków) oraz 30 pacjentów i rodziców (przewidywanych 15 pacjentów / 15 rodziców) wypełni ankietę uwzględniającą potencjalnie istotne aspekty życia w pediatrycznym IEM (wstępnie wyselekcjonowane przez interdyscyplinarny zespół badawczy na podstawie przeprowadzonych grup fokusowych w poprzednie badanie). Uczestnicy zostaną poproszeni o ocenę każdego PRO pod kątem ich przydatności. Druga ankieta, obejmująca tylko ważne aspekty (kryteria oparte na podręcznikach Delphi), zostanie następnie wypełniona przez uczestników, aby uzyskać dalsze odliczenia. Następnie w Uniwersyteckim Szpitalu Dziecięcym w Zurychu odbędzie się grupa fokusowa z udziałem uczestników dwóch ankiet (6 ekspertów ds. metabolizmu / 3 rodziców / 3 pacjentów w wieku > 12 lat) w celu omówienia niejasnych ocen i dodatkowych sugestii PRO. W przypadku pozostałych PRO odpowiednie PROM zostaną wybrane przez interdyscyplinarny zespół badawczy na podstawie kryteriów wiarygodności, trafności (twarzy, konstruktu), jakości danych normowych i częstotliwości wykorzystania w badaniach.