Il paziente e l'osservatore hanno riportato misurazioni dei risultati negli errori congeniti del metabolismo (MetaPROM)

1. Sfondo

   Le limitazioni al corpus di prove sugli effetti degli interventi su importanti parametri di esito nell'IEM e quindi alle raccomandazioni o alle linee guida basate sull'evidenza sono molteplici. A causa della rarità di ciascuna malattia, la conoscenza della storia naturale può essere scarsa. La maggior parte delle IEM è clinicamente eterogenea con la gravità della malattia determinata dal tipo di mutazione, dall'attività enzimatica residua e da fattori aggiuntivi, spesso non identificati. Di conseguenza, gli studi sull'IEM sono variabili per quanto riguarda i parametri di esito, i regimi di trattamento e gli obiettivi. Spesso le prove sugli esiti significativi sono scarse perché solo piccoli sottogruppi di studi li affrontano in modo strutturato e standardizzato. Nell'IEM esiste una preferenza di lunga data per i parametri di esito biochimico, come ad esempio le concentrazioni di fenilalanina (Phe) nella fenilchetonuria o i livelli totali di omocisteina nei pazienti con disturbi della rimetilazione. Tuttavia, anche questi parametri di risultato oggettivi a prima vista hanno i loro svantaggi: gli obiettivi di Phe differiscono significativamente tra i paesi e per i disturbi della rimetilazione non esiste un accordo generale su intervalli di obiettivi precisi per l'omocisteina totale. A causa di queste circostanze, gli studi fissano obiettivi diversi. Inoltre, per lo stesso IEM non sono disponibili parametri biochimici significativi (ad es. Malattia di Pompe). Sempre più misure di esito riferite dai pazienti sono riconosciute come validi parametri aggiuntivi e complementari per la valutazione degli interventi farmacologici, dietetici o di gestione della malattia nelle malattie croniche. I PROM sono segnalati direttamente dal paziente (e dai suoi genitori). I PROM possono essere utilizzati come misurazioni singole per valutare la situazione attuale del paziente o per segnalare modifiche rispetto a una misurazione precedente (ad es. a seguito di un intervento). Contrariamente ai parametri consolidati come i marcatori biochimici o la mortalità correlata alla malattia, i PROM consentono una visione diretta dell'esperienza e delle prestazioni di un paziente e/o dei suoi caregiver nella vita di tutti i giorni. Inoltre, l'uso di PROM in ambito clinico migliora i tassi di sopravvivenza e la soddisfazione dei pazienti per l'assistenza, la gestione della malattia e la qualità della vita correlata alla salute (HrQoL).

2. Studio attuale

Nel presente studio la rilevanza dei risultati riportati dai pazienti (PRO) per i pazienti pediatrici con IEM e le loro famiglie sarà identificata tramite il metodo Delphi. 35 esperti di IEM (medici, psicologi, nutrizionisti) e 30 pazienti e genitori (previsti 15 pazienti / 15 genitori) compileranno un sondaggio comprendente aspetti potenzialmente rilevanti della vita nell'IEM pediatrico (preselezionati dal team di ricerca interdisciplinare sulla base di focus group condotti in uno studio precedente). Ai partecipanti verrà chiesto di valutare ogni PRO per quanto riguarda la loro rilevanza. Una seconda indagine, comprendente solo gli aspetti importanti (criteri basati sui manuali Delphi), sarà poi completata dai partecipanti, per giungere ad ulteriori deduzioni. Successivamente, presso l'Ospedale pediatrico universitario di Zurigo si terrà un focus group con i partecipanti ai due sondaggi (6 esperti metabolici / 3 genitori / 3 pazienti > 12 anni) per discutere valutazioni poco chiare e ulteriori suggerimenti PRO. Per i restanti PRO, i PROM corrispondenti saranno selezionati dal gruppo di ricerca interdisciplinare sulla base dei criteri di affidabilità, validità (facciale, costruttiva), qualità dei dati normativi e frequenza di utilizzo nella ricerca.