Patient og observatør rapporterede udfaldsmålinger i medfødte metabolismefejl (MetaPROM)

1. Baggrund

   Begrænsninger for mængden af ​​evidens for virkninger af interventioner på vigtige udfaldsparametre i IEM og dermed til evidensbaserede anbefalinger eller retningslinjer er mangfoldige. På grund af hver sygdoms sjældenhed kan viden om naturhistorien være dårlig. De fleste IEM er klinisk heterogene med sværhedsgraden af ​​sygdommen bestemt af mutationstype, resterende enzymaktivitet og yderligere, ofte uidentificerede faktorer. Konsekutivt er undersøgelser i IEM variable med hensyn til udfaldsparametre, behandlingsregimer og mål. Ofte er evidensen for meningsfulde resultater sparsom, fordi kun små undergrupper af undersøgelser behandler dem på en struktureret og standardiseret måde. I IEM er der en langvarig præference for biokemiske udfaldsparametre, såsom for eksempel phenylalanin (Phe) koncentrationer i phenylketonuri eller totale homocysteinniveauer hos patienter med remethyleringsforstyrrelser. Men selv disse ved første øjekast objektive udfaldsparametre har deres ulemper: Phe-målene varierer betydeligt mellem landene, og for remethyleringslidelserne er der ingen generel enighed om præcise målområder for total homocystein. På grund af disse omstændigheder sætter undersøgelser forskellige mål. For samme IEM er der heller ikke engang tilgængelige biokemiske parametre (f.eks. Pompes sygdom). Flere og flere patientrapporterede resultatmål anerkendes som gyldige yderligere, komplementære parametre til evaluering af farmakologiske, diæt- eller sygdomshåndteringsinterventioner ved kroniske sygdomme. PROM'er rapporteres direkte af patienten (og deres forældre). PROM'er kan bruges som enkeltmålinger til at vurdere patientens aktuelle situation eller til at rapportere ændringer fra et tidligere mål (f. efter et indgreb). I modsætning til de veletablerede parametre såsom biokemiske markører eller sygdomsrelateret dødelighed giver PROM'er direkte indsigt i oplevelse og præstation hos en patient og/eller dennes pårørende i hverdagen. Desuden forbedrer brug af PROM'er i kliniske omgivelser overlevelsesrater såvel som patienters tilfredshed med pleje, sygdomshåndtering samt sundhedsrelateret livskvalitet (HrQoL).

2. Nuværende undersøgelse

I den nuværende undersøgelse vil relevansen af ​​patientrapporterede resultater (PRO'er) for pædiatriske IEM-patienter og deres familier blive identificeret via Delphi-metoden. 35 IEM-eksperter (læger, psykologer, ernæringseksperter) og 30 patienter og forældre (forventet 15 patienter / 15 forældre) vil udfylde en undersøgelse, herunder potentielt relevante aspekter af livet i pædiatrisk IEM (på forhånd udvalgt af det tværfaglige forskerhold baseret på gennemførte fokusgrupper i en tidligere undersøgelse). Deltagerne vil blive bedt om at vurdere hver PRO med hensyn til deres relevans. En anden undersøgelse, som kun inkluderer de vigtige aspekter (kriterier baseret på Delphi-manualer), vil derefter blive udfyldt af deltagerne for at opnå yderligere fradrag. Bagefter vil der blive afholdt en fokusgruppe med deltagere i de to undersøgelser (6 stofskifteeksperter / 3 forældre / 3 patienter > 12 år) på University Children's Hospital i Zürich for at diskutere uklare vurderinger og yderligere PRO-forslag. For de resterende PRO'er vil tilsvarende PROM'er blive udvalgt af det tværfaglige forskerhold baseret på kriterierne for pålidelighed, (ansigts-, konstruktions-) validitet, kvaliteten af ​​normdata og hyppigheden af ​​brug i forskning.