Měření výsledků hlášených pacientem a pozorovatelem u vrozených poruch metabolismu (MetaPROM)

1. Pozadí

   Omezení souboru důkazů o účincích intervencí na důležité výstupní parametry u IEM, a tedy doporučení nebo doporučení založená na důkazech, jsou četná. Vzhledem k vzácnosti každé nemoci mohou být znalosti o přirozené historii špatné. Většina IEM je klinicky heterogenních, přičemž závažnost onemocnění je určena typem mutace, reziduální enzymatickou aktivitou a dalšími, často neidentifikovanými faktory. Následně jsou studie IEM variabilní, pokud jde o výsledné parametry, léčebné režimy a cíle. Důkazy o smysluplných výsledcích jsou často vzácné, protože pouze malé podskupiny studií se jimi zabývají strukturovaným a standardizovaným způsobem. U IEM se dlouhodobě preferují biochemické výsledné parametry, jako jsou například koncentrace fenylalaninu (Phe) u fenylketonurie nebo hladiny celkového homocysteinu u pacientů s remetylačními poruchami. Avšak i tyto na první pohled objektivní výsledné parametry mají své nevýhody: cíle Phe se mezi zeměmi výrazně liší a u remetylačních poruch neexistuje obecná shoda na přesných cílových rozmezích pro celkový homocystein. Vzhledem k těmto okolnostem si studie stanovily různé cíle. Navíc pro stejný IEM nejsou dostupné žádné smysluplné biochemické parametry (např. Pompeho nemoc). Stále více ukazatelů výsledků hlášených pacienty je uznáváno jako platné dodatečné, doplňkové parametry pro hodnocení farmakologických, dietních nebo léčebných intervencí u chronických onemocnění. PROM jsou přímo hlášeny pacientem (a jeho rodiči). PROM lze použít jako jednotlivá měření k posouzení aktuální situace pacienta nebo k hlášení změn oproti předchozímu měření (např. po intervenci). Na rozdíl od dobře zavedených parametrů, jako jsou biochemické markery nebo úmrtnost související s onemocněním, PROM umožňují přímý náhled na zkušenosti a výkony pacienta a/nebo jeho pečovatelů v každodenním životě. Kromě toho použití PROM v klinickém prostředí zlepšuje míru přežití a také spokojenost pacientů s péčí, managementem onemocnění a také kvalitu života související se zdravím (HrQoL).

2. Aktuální studie

V této studii bude pomocí Delphi metody identifikována relevance pacientem hlášených výsledků (PRO) pro pediatrické IEM pacienty a jejich rodiny. 35 odborníků na IEM (lékaři, psychologové, nutriční specialisté) a 30 pacientů a rodičů (předpokládaný počet 15 pacientů / 15 rodičů) vyplní průzkum zahrnující potenciálně relevantní aspekty života v dětském IEM (předem vybrané interdisciplinárním výzkumným týmem na základě provedených ohniskových skupin v předchozí studium). Účastníci budou požádáni, aby ohodnotili každý PRO s ohledem na jeho relevanci. Účastníci poté vyplní druhý průzkum, který bude zahrnovat pouze důležité aspekty (kritéria vycházející z manuálů Delphi), aby dosáhli dalšího odpočtu. Poté se v Univerzitní dětské nemocnici v Curychu bude konat fokusní skupina s účastníky obou průzkumů (6 metabolických expertů / 3 rodiče / 3 pacienti > 12 let), aby prodiskutovali nejasná hodnocení a další návrhy PRO. Pro zbývající PRO budou interdisciplinární výzkumný tým vybrány odpovídající PROM na základě kritérií spolehlivosti, (obličejové, konstruktové) validity, kvality normovaných dat a frekvence použití ve výzkumu.