Mediciones de resultados informadas por el paciente y el observador en errores congénitos del metabolismo (MetaPROM)

1. Antecedentes

   Las limitaciones al cuerpo de evidencia sobre los efectos de las intervenciones en parámetros de resultado importantes en IEM y, por lo tanto, a las recomendaciones o pautas basadas en evidencia son múltiples. Debido a la rareza de cada enfermedad, el conocimiento sobre la historia natural puede ser escaso. La mayoría de los IEM son clínicamente heterogéneos con la gravedad de la enfermedad determinada por el tipo de mutación, la actividad enzimática residual y factores adicionales, a menudo no identificados. Consecutivamente, los estudios en IEM son variables en cuanto a los parámetros de resultado, los regímenes de tratamiento y los objetivos. A menudo, la evidencia sobre resultados significativos es escasa porque solo pequeños subgrupos de estudios los abordan de manera estructurada y estandarizada. En IEM, existe una preferencia de larga data por los parámetros de resultado bioquímicos, como por ejemplo las concentraciones de fenilalanina (Phe) en la fenilcetonuria o los niveles de homocisteína total en pacientes con trastornos de remetilación. Sin embargo, incluso estos parámetros de resultado objetivos a primera vista tienen sus inconvenientes: los objetivos de Phe difieren significativamente entre países y para los trastornos de remetilación no hay un acuerdo general sobre los rangos objetivo precisos para la homocisteína total. Debido a estas circunstancias, los estudios se fijaron diferentes objetivos. Además, para el mismo IEM no se dispone de parámetros bioquímicos significativos (p. enfermedad de Pompe). Cada vez más, las medidas de resultado informadas por los pacientes se reconocen como parámetros complementarios adicionales válidos para evaluar las intervenciones farmacológicas, dietéticas o de manejo de enfermedades en enfermedades crónicas. Las RPM son reportadas directamente por el paciente (y sus padres). Las PROM se pueden usar como mediciones únicas para evaluar la situación actual del paciente o para informar cambios con respecto a una medición anterior (p. después de una Intervención). A diferencia de los parámetros bien establecidos, como los marcadores bioquímicos o la mortalidad relacionada con la enfermedad, los PROM permiten conocer directamente la experiencia y el desempeño de un paciente y/o sus cuidadores en la vida cotidiana. Además, el uso de PROM en el entorno clínico mejora las tasas de supervivencia, así como la satisfacción de los pacientes con la atención, el manejo de la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud (HrQoL).

2. Estudio actual

En el estudio actual, la relevancia de los resultados informados por los pacientes (PRO) para pacientes pediátricos con IEM y sus familias se identificará mediante el método Delphi. 35 expertos en IEM (médicos, psicólogos, nutricionistas) y 30 pacientes y padres (15 pacientes / 15 padres previstos) completarán una encuesta que incluye aspectos potencialmente relevantes de la vida en IEM pediátrica (preseleccionados por el equipo de investigación interdisciplinario basado en grupos focales realizados en un estudio previo). Se les pedirá a los participantes que califiquen cada PRO con respecto a su relevancia. Luego, los participantes completarán una segunda encuesta, que incluye solo los aspectos importantes (criterios basados ​​en los manuales de Delphi), para llegar a una mayor deducción. Posteriormente, se llevará a cabo un grupo focal con los participantes de las dos encuestas (6 expertos metabólicos / 3 padres / 3 pacientes > 12 años) en el Hospital Pediátrico Universitario de Zúrich, para analizar calificaciones poco claras y sugerencias PRO adicionales. Para los PRO restantes, el equipo de investigación interdisciplinario seleccionará los PROM correspondientes según los criterios de confiabilidad, validez (aparente, constructo), calidad de los datos de la norma y frecuencia de uso en la investigación.