Medições de resultados relatados por pacientes e observadores em erros inatos do metabolismo (MetaPROM)

1. Fundo

   São múltiplas as limitações ao corpo de evidências sobre os efeitos das intervenções em parâmetros de resultados importantes no IEM e, portanto, às recomendações ou diretrizes baseadas em evidências. Devido à raridade de cada doença, o conhecimento sobre a história natural pode ser escasso. A maioria dos EIM são clinicamente heterogêneos com a gravidade da doença determinada pelo tipo de mutação, atividade enzimática residual e fatores adicionais, muitas vezes não identificados. Consecutivamente, os estudos em IEM são variáveis ​​em relação aos parâmetros de resultados, regimes de tratamento e alvos. Muitas vezes, as evidências sobre resultados significativos são escassas porque apenas pequenos subgrupos de estudos os abordam de maneira estruturada e padronizada. No IEM, há uma preferência de longa data por parâmetros de resultados bioquímicos, como, por exemplo, concentrações de fenilalanina (Phe) na fenilcetonúria ou níveis totais de homocisteína em pacientes com distúrbios de remetilação. No entanto, mesmo esses parâmetros de resultados objetivos à primeira vista têm suas desvantagens: os alvos de Phe diferem significativamente entre os países e, para os distúrbios de remetilação, não há um acordo geral sobre faixas-alvo precisas para a homocisteína total. Devido a essas circunstâncias, os estudos estabelecem alvos diferentes. Além disso, para o mesmo IEM, nenhum parâmetro bioquímico significativo está disponível (por exemplo, doença de Pompe). Cada vez mais as medidas de resultado relatadas pelo paciente são reconhecidas como parâmetros adicionais e complementares válidos para avaliar intervenções farmacológicas, dietéticas ou de gerenciamento de doenças em doenças crônicas. PROMs são relatados diretamente pelo paciente (e seus pais). Os PROMs podem ser usados ​​como medidas únicas para avaliar a situação atual do paciente ou para relatar alterações de uma medida anterior (por exemplo, após uma intervenção). Em contraste com os parâmetros bem estabelecidos, como marcadores bioquímicos ou mortalidade relacionada à doença, os PROMs permitem uma visão direta da experiência e do desempenho de um paciente e/ou de seus cuidadores na vida cotidiana. Além disso, o uso de PROMs no ambiente clínico melhora as taxas de sobrevivência, bem como a satisfação dos pacientes com os cuidados, o gerenciamento da doença e a qualidade de vida relacionada à saúde (HrQoL).

2. Estudo atual

No presente estudo, a relevância dos resultados relatados pelo paciente (PROs) para pacientes pediátricos com IEM e suas famílias será identificada por meio do método Delphi. 35 especialistas em IEM (médicos, psicólogos, nutricionistas) e 30 pacientes e pais (prevê-se que 15 pacientes / 15 pais) preencherão uma pesquisa incluindo aspectos potencialmente relevantes da vida em IEM pediátrico (pré-selecionados pela equipe de pesquisa interdisciplinar com base em grupos focais conduzidos em um estudo anterior). Os participantes serão solicitados a avaliar cada PRO em relação à sua relevância. Uma segunda pesquisa, incluindo apenas os aspectos importantes (critérios baseados nos manuais Delphi), será então preenchida pelos participantes, para chegar a uma dedução posterior. Posteriormente, um grupo focal com participantes das duas pesquisas (6 especialistas metabólicos / 3 pais / 3 pacientes > 12 anos) será realizado no University Children's Hospital em Zurique, para discutir classificações pouco claras e sugestões adicionais de PRO. Para os PROs restantes, os PROMs correspondentes serão selecionados pela equipe de pesquisa interdisciplinar com base nos critérios de confiabilidade, validade (face, construto), qualidade dos dados da norma e frequência de uso na pesquisa.